生物科学门户网站
BIO1000.COM

二羟基维生素D3抑制乳腺癌中的HAS2和透明质酸产生

Oncotarget 卷11,第30期报道说,具有差异VDR表达的鼠类乳腺肿瘤细胞的基因组图谱鉴定了35种转录物,这些转录物被1,25D3-VDR复合物(包括透明质酸合酶2)所改变。

在这里,Oncotarget作者证实了1,25D3在多种乳腺癌模型中均能同时降低HAS2基因的表达和透明质酸的合成。

在稳定表达TGFβ,SNAIL或TWIST的永生化人类乳腺上皮细胞和表达致癌性H-RASV12的人中,HAS2表达和HA产生均升高,这表明HA产生失调可能是早期且频繁的乳腺癌的发生。

1,25D3还可减少HA分泌,并与HA合成抑制剂相加,从而减慢表达TGFβ,SNAIL和TWIST的细胞的生长。对Vdr基因敲除小鼠的乳腺和肿瘤的分析表明,VDR的丧失与体内HAS2表达增强和HA产生有关。

这些数据定义了1,25D3和VDR在控制上皮组织HA合成中的新作用,这可能有助于其抗癌作用。

来自奥尔巴尼大学的JoEllen Welsh博士说:“ 1,25-二羟基维生素D3(1,25D3)是核VDR的高亲和力配体,它在体内和体外调节多种癌症过程(细胞周期,细胞凋亡,迁移,侵袭)。在体外,但是尚不清楚介导这些作用的具体基因靶标和机制。 ”

这些作者先前建立了野生型和VDR基因敲除小鼠的侵袭性乳腺肿瘤细胞系,并证明了VDR对于体外和体内1,25D3介导的抗癌信号传导是必需的。

VDR下调的基因之一是Has2,这是一种合成多糖透明质酸的酶。

1,25D3处理在VDR阳性细胞中可降低Has2表达50-70%,但对VDR阴性细胞无作用。

总的来说,这些数据表明CD44癌干细胞的存活和生长依赖于通过HAS2活性的持续HA合成。

该概念预测,HA-CD44信号转导的破坏将抑制肿瘤过度表达HAS2的患者的疾病进展。在本文报道的研究中,作者评估了1,25D3是否在人类乳腺癌细胞模型中调节HAS2,以及1,25D3对HAS2的抑制是否足以在侵袭性疾病的情况下抑制HA的合成。

威尔士研究小组在其Oncotarget 研究论文中得出结论,尽管VDR可能经常保留在乳腺肿瘤中,但许多乳腺癌女性缺乏维生素D。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。