生物科学门户网站
BIO1000.COM

肿瘤边缘的侵袭性黑色素瘤细胞是癌症扩散的关键

伦敦玛丽皇后大学(Queen Mary University)领导的研究揭示了对黑色素瘤细胞在机体第二部位形成肿瘤的机制的新颖见解。该研究结果可能有助于确定新的靶标,以抑制黑素瘤扩散并指导临床治疗决策。

黑色素瘤是一种侵袭性皮肤癌,即使在疾病早期,黑色素瘤细胞也很容易在体内传播。在称为转移的过程中,癌症从体内一个部位扩散到另一个部位是癌症死亡的主要原因。为了使癌症转移,癌细胞必须从原发性肿瘤中脱离出来,穿过血流或淋巴系统,在体内的新位点定居,然后长成新的肿瘤。

这项研究的结果发表在《自然通讯》上,该研究结果表明,位于肿瘤边缘的黑色素瘤细胞有一个高度浸润的亚群,称为“圆形的猿突”细胞,不仅可以非常有效地在体内传播,而且在形成新肿瘤方面也非常成功。

伦敦女王玛丽大学的艾琳·罗德里格斯·埃尔南德斯博士说:“我们研究的一个重要观察结果是,侵袭性黑素瘤细胞不仅具有极强的侵袭性,而且擅长分裂。因此,这种黑素瘤细胞能够生长皮肤和远处如肺部都出现了新的肿瘤。我们的工作揭示了黑素瘤在疾病发展的早期就形成转移的能力。”

一组强大的信号引发新的肿瘤形成

通过使用黑色素瘤细胞系和临床前模型,研究小组发现黑色素瘤细胞可以通过强大的信号级联反应在新位点引发肿瘤。黑色素瘤细胞产生一个称为Wnt11的分子,该分子与癌细胞表面上称为FZD7的第二个分子结合。一旦结合,这些分子就会激活一种称为DAAM1的蛋白质,该蛋白质又控制一种称为Rho A的蛋白质-癌症入侵的主要调节剂。这一系列事件使黑素瘤细胞侵入周围组织,并使其在到达体内新部位时更有能力生长新肿瘤。

有趣的是,这些信号分子在人类从胚胎发育过程中也很重要。黑色素瘤起源于皮肤中的色素生成细胞,称为黑色素细胞,由一组称为神经called细胞的细胞形成。神经c细胞高度迁徙。它们在人体发育过程中移动到身体的不同区域,从而产生许多不同的细胞类型。

伦敦女王玛丽大学的维多利亚·桑兹·莫雷诺(Victoria Sanz-Moreno)教授主持了这项研究,他说:“黑色素瘤细胞用来侵入和生长的分子对于人类发育过程中的神经rest功能很重要。我们已经发现了癌细胞的一种机制。劫持这个发展计划使其变得具有侵略性。这有点像黑色素瘤具有一种“细胞记忆”,可以恢复到那个神经c状态。”

为了确定他们的实验室检查结果是否代表临床上的黑色素瘤,研究小组分析了来自黑色素瘤患者原发肿瘤的样本。他们的分析表明,黑素瘤肿瘤的边缘富含圆形的类阿米巴样细胞,这些细胞表达促进生长和侵袭的信号分子。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。