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模拟病毒的药物可帮助免疫系统靶向狡猾的癌细胞

洛杉矶-加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员发现,一种通过像病毒一样激活人体自然防御能力的药物,也可能使免疫系统看到某些隐形的黑色素瘤肿瘤,从而使它们可以通过免疫疗法更好地靶向。

这项发现今天发表在《科学转化医学》杂志上,开辟了使用模仿病毒的药物克服干扰素信号传导缺陷的肿瘤对免疫疗法的抵抗力的可能性,并有助于为难以治疗的癌症患者提供更多个性化疗法。

加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院放射肿瘤学助理教授,琼森癌症学会成员,主要作者和通讯作者阿努莎·卡尔巴斯博士说:“大多数免疫疗法都依赖于T细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力。”中央。“但是在某些患者中,肿瘤通过干扰素信号传导途径中涉及的基因突变逃脱了免疫系统。这是一个关键途径,因为它通常使肿瘤能够增加其抗原呈递,这是使肿瘤对T细胞可见的复杂机制。”

干扰素是细胞中的蛋白质,可通过阻止病毒的复制能力并警告免疫系统调集其力量来对病毒感染作出反应。激活肿瘤中的干扰素信号有助于减缓肿瘤分裂,并可能导致释放释放更多免疫细胞至肿瘤的分子。

卡尔巴西说:“干扰素信号传导的这种协调努力可以帮助免疫系统更好地识别和杀死肿瘤细胞。”

该团队首先尝试通过采用过继性T细胞疗法来克服干扰素信号的缺陷,这是一种免疫疗法,涉及从患者体内提取T细胞并在实验室对其进行改造以识别并杀死癌细胞。研究人员发现,这些T细胞对干扰素信号传导缺陷的肿瘤仍然无效。

然后作者用一种名为NLRC5的基因改造了小鼠黑素瘤肿瘤细胞。即使没有干扰素信号传导,NLRC5也会增加抗原呈递,并恢复了T细胞的有效性。尽管这种方法对小鼠有效,但在人体中改造肿瘤细胞却并非如此简单。

取而代之的是,卡尔巴斯和他的同事转向了一种名为BO-112的模仿病毒的药物,该药物可以激活肿瘤中的病毒感应途径。当在实验室中将药物直接注射到肿瘤中时,研究小组发现,即使干扰素信号传导有缺陷,病毒感应途径的激活也会增加抗原呈递。结果,这些肿瘤可以被T细胞识别并杀死。

该研究的资深作者,格芬大学医学教授安东尼·里巴斯博士说:“这项研究有助于我们理解干扰素信号传导和抗原呈递之间的相互依赖性,这使我们能够洞悉免疫系统如何识别肿瘤细胞。”医学院,琼森癌症中心肿瘤免疫学项目主任。“促进抗原呈递的新策略将使肿瘤对免疫系统更加可见,这将使免疫疗法对更多类型的肿瘤有效。”

这些发现还突出了其他有希望的临床方法的潜力,这些方法可以绕过肿瘤干扰素信号传导和抗原呈递,例如CAR或基于嵌合抗原受体的T细胞疗法,即使没有抗原呈递也可以识别并杀死肿瘤细胞。

卡尔巴斯(Kalbasi)现在正在领导一项针对人类肉瘤的某些类型的,正在接受放射治疗并随后接受手术治疗的联合应用,该技术包括一种免疫检查点阻断药nivolumab和BO-112的联合治疗。这个想法是在肿瘤仍在体内时激活针对患者肿瘤的免疫系统。

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