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研究人员发使用关键基因修饰调节性T细胞以微调免疫反应

洛杉矶-(2020年7月7日)人体免疫系统是一个经过微调的机器,可以平衡何时释放一支由细胞组成的部队来应对病原体,何时束缚该部队,从而阻止猛攻攻击身体本身。现在,索尔克(Salk)研究人员发现了一种控制调节性T细胞的方法,这种T细胞充当停火信号,告诉免疫系统何时停下来。

Salk的NOMIS免疫生物学和微生物发病机理研究中心副教授Ye Zheng说:“我们的最终目标是能够利用调节调节性T细胞的这些基因来干扰自身免疫性疾病和癌症。”

“为治疗目的操纵这种细胞类型的想法非常令人兴奋,”理查德·海曼(Richard Heyman)和安妮·戴格(Anne Daigle)担任开发主席的助理戴安娜·哈格里夫斯(Diana Hargreaves)助理教授说。他们的研究发表在2020年7月7日的《免疫》杂志上。

调节性T细胞负责控制免疫系统中其他细胞的活性。它们可以防止免疫系统攻击人体自身的组织,并在不再需要时告诉免疫反应减弱,就像一个清晰的信号一样。活性不足的调节性T细胞与自身免疫性疾病相关,其中免疫系统会攻击人体,包括类风湿性关节炎,多发性硬化症,炎症性肠病和狼疮。另一方面,某些癌症具有比平常更高的调节性T细胞活性,从而阻止了免疫系统攻击肿瘤并使其生长。

研究人员已经知道,称为Foxp3的基因在调节性T细胞的发育和功能中起着关键作用。如果说监管性T细胞像主要的维和人员一样,Foxp3就像联合国一样,就可以鼓励维和部队组织起来。没有Foxp3,人体就不会形成调节性T细胞。因此,Zheng的研究小组着手寻找影响Foxp3水平的其他基因。他们使用CRISPR基因编辑技术来测试整个基因组中哪些基因影响Foxp3。该屏幕显示了数百个基因,包括少数几个编码SWI / SNF复合体不同亚基的基因,一组蛋白质通过物理地使DNA进入细胞机器,从而在打开和关闭许多其他基因中起作用。

Hargreaves和她的团队已经在研究SWI / SNF复合物中的许多基因,包括实验室在2018年鉴定出的称为ncBAF复合物的新变体,因此两个实验室联手揭示了该复合物在调节性T细胞中的作用。

Salk博士后研究员Jovylyn Gatchalian说:“已经有数据表明SWI / SNF复合物对细胞发育的重要性,但在调节性T细胞中却没有太多数据。”

研究人员使用CRISPR从调节性T细胞中选择性去除SWI / SNF复合基因。他们发现,ncBAF复合物中一个名为Brd9的基因的缺失对免疫细胞具有特别强的作用。不含Brd9的调节性T细胞的Foxp3水平较低且功能减弱。

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