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基因工程免疫细胞疗法可提高患有脑肿瘤的小鼠的存活率

几十年来,大多数癌症已采用包括外科手术,放射线和化学疗法在内的核心治疗标准进行治疗。现在,免疫疗法(利用患者的免疫系统抵抗疾病的疗法)代表了癌症治疗的未来,即使在最具侵略性的癌症类型中,其疗效也得到了证明。

脑癌有多种形式,从更容易治疗的良性形式(可能触发大脑功能逐渐丧失)到恶性形式(在许多情况下都可以证明是致命的)不等。虽然目前的标准疗法已有所改善,但胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和侵袭性的脑瘤形式,患者的中位生存率仅为14.6个月,而5年总生存率不到10 %。因此,迫切需要改善结果的新颖疗法。

名古屋大学的研究人员一直在研究T细胞(人体免疫系统中重要的抗病成分)对抗癌症的治疗作用。

该研究的通讯作者,名古屋大学医学院神经外科系成员Atsushi Natsume说:“近年来,免疫疗法已成为治疗GBM的一种有希望的策略。”“我们已经成功地设计了在其表面上产生称为嵌合抗原受体(CARs)的特殊受体的T细胞,该受体使T细胞能够识别GBM中表达的特定蛋白质(抗原)。我们设计了嵌合抗原受体(CAR)T细胞,特别是针对Podoplanin(PDPN)的靶标,PDPN是导致包括GBM在内的实体瘤发展的关键蛋白。”

如上图所示,将包含Podplanin(PDPN)特异性抗体片段的嵌合抗原受体(CAR)T细胞CAR带有CD28、4-1BB和CD3ζ细胞内结构域进行了基因工程改造,以靶向PDPN(通常大量存在的蛋白质)在包括GBM在内的实体瘤中,其预后最差。

研究小组发现,向79只免疫缺陷小鼠注射CAR T细胞可阻止其中60%的GBM生长。此外,即使没有人体自身的免疫识别系统,T细胞也可以识别肿瘤表面的PDPN,而免疫识别系统通常会在癌症中受损。

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