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血清素缺乏与类风湿关节炎有关

血清素(5-羟色胺,5-HT)首次直接与类风湿关节炎(RA)的病理生理有关。尽管5-HT主要被认为是中枢神经系统中的神经递质,但新证据表明,5-羟色胺在外周具有其他重要功能。《美国病理学杂志》上的一篇报道显示,在血清素缺陷型小鼠中实验诱导的RA较对照中报道的疾病更为严重,并且血清素或其激动剂(激活血清素受体的化合物)可以减轻RA的某些作用。

这些发现可能为RA的新治疗方法奠定基础。“我们的研究突出表明5-HT在关节炎中具有直接的免疫调节作用。针对5-HT或5-HT受体的治疗方法的开发可能代表调节RA免疫反应的令人兴奋的前景,并为改善治疗选择开辟了新的前景的首席研究员,BIOSCAR的首席研究员Marie-Christine de Vernejoul解释说,HôpitalLariboisière的INSERM UMR_S1132,UnitéMixte de Recherche(UMR)1132,法国巴黎狄德罗大学。

研究人员使用了一种称为RA的胶原蛋白诱发关节炎(CIA)小鼠模型,该模型具有与人类RA相似的特征。疾病表现包括软骨和骨破坏,以及负责骨吸收的细胞(称为破骨细胞)的活化。他们将CIA对正常小鼠的影响与经过基因育成的色氨酸羟化酶1(一种在外周组织中产生血清素所需的关键酶)缺乏的小鼠的影响进行了比较。

研究人员发现,在患有5-HT缺陷的关节炎小鼠中,破骨细胞的数量和活性均较高。此外,在受影响的关节和偏远部位均检测到更多的骨吸收。

患有关节炎的血清素缺乏症小鼠的爪中还显示出某些称为细胞因子的细胞信号分子发生变化(IL-17较高,TNF-α较高,IL-4较低)。具体而言,他们显示出T细胞亚型,尤其是调节性T细胞和Th17淋巴细胞之间平衡的转移。

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