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营养线索调节胰腺肿瘤的细胞饮用

LA JOLLA,CALIF。- 2019年6月27日 - 急需营养物质,迅速增长的胰腺肿瘤通过另一种称为巨噬细胞增多症的替代供应途径来寻找“燃料”。科学家们希望阻止这一过程,通常被称为“细胞饮用”,可能会导致肿瘤饥饿的药物。然而,首先需要基本信息 - 例如驱动该过程的不可见分子信号。

现在,来自Sanford Burnham Prebys的科学家已经确定了一种调节巨噬细胞增多症的信号通路,触发过程的营养线索和肿瘤之间的关键代谢差异 - 揭示了药物开发和患者治疗的新方向。该研究结果发表在Developmental Cell上。

“为了找到胰腺癌的代谢跟腱,我们需要更深入地了解这些肿瘤如何获得营养,”Cosimo Commisso博士说。该论文的高级作者和Sanford Burnham Prebys的NCI指定癌症中心的助理教授。“我们的研究表明,与人类一样,胰腺癌的代谢是多种多样的。根据谷氨酰胺的可用性,一些胰腺肿瘤可以”拨号“或”拨号“巨噬细胞增多症 - 一种在快速新陈代谢中起关键作用的氨基酸其他肿瘤天然存在高水平的“永远在线”的巨胞饮作用。我们还确定了这一过程的分子调节因子,最终可能导致个性化治疗。“

胰腺癌是致命的。5年后,不到10%的癌症患者仍然活着。根据美国癌症协会的数据,预计2019年将有超过56,000名美国人接受诊断。新研究将军队服务与胰腺癌风险增加联系起来,可能是由于暴露于除草剂如橙剂。

在这项研究中,Commisso和他的团队分析了胰腺导管腺癌(PDAC)患者的细胞系,这是最常见的胰腺癌类型,并利用了人类胰腺癌的小鼠模型。在大约一半的细胞系中,去除谷氨酰胺导致巨噬细胞增多症“加速”。无论谷氨酰胺存在与否,剩余的细胞系维持高于正常水平的巨胞饮作用。在位于肿瘤内的细胞中,谷氨酰胺缺乏,巨细胞增多症活性增加。重要的是,他们证明了两种众所周知的癌症信号通路EGFR和Pak促进了谷氨酰胺敏感的巨噬细胞增多症 - 提供了新的药物开发见解。

“除胰腺癌外,巨噬细胞增多症在其他癌症类型中也很普遍,包括肺癌,前列腺癌,膀胱癌和乳腺癌,”Commisso说。“我希望我们从胰腺癌研究中获得的见解将适用于其他类型的肿瘤。”

接下来,Commisso和他的团队将探讨饥饿的胰腺肿瘤细胞如何感知谷氨酰胺水平 - 类似于汽车如何通过燃料水平传感器测量汽油水平。如果能够发现并抑制这种谷氨酰胺感应机制,那么胰腺肿瘤开启巨胞饮作用的能力就会被阻止 - 而且它会饿死。

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