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研究将染色体区域大量拷贝与化学治疗药物抗性联系起来

贝尔维特生物医学研究所(IDIBELL)的研究人员,贝勒医学院(休斯顿)和阿斯图里亚斯大学肿瘤学研究所(IUOPA)的合作者今天在癌症研究中发表了一项研究报告具有对化学治疗药物的抗性外观的染色体区域的拷贝。该研究由IDIBELL转型和转移组织负责人EvaGonzález-Suárez博士领导。

如今,尽管有副作用,化疗仍然是对抗癌症最有效的治疗方法。化疗中最广泛使用的药物之一,也是本研究的主题,是多西紫杉醇,一种作用于肿瘤细胞的化合物,可防止其正常分裂。该研究项目的重点是乳腺癌最具侵袭性的亚型:三阴性乳腺癌(TNBC)。该亚组的特点是异质性很强(为什么没有靶向治疗来对抗它),并且通常与预后不良有关。尽管对化学疗法有初步反应,但在治疗期间通常会对药物产生耐药性。肿瘤学家面临的挑战之一是选择能够使三阴性乳腺癌患者受益的化疗药物。

为了进行这项研究,科学家们一直在研究患者来源的异种移植物(PDXs)。这些PDX是动物模型(小鼠),其中已经植入来自患者的肿瘤细胞,因此肿瘤样品比常规细胞培养物更具代表性。这些模型可用于测试药物的效率以及研究化学抗性的出现过程,即了解肿瘤细胞如何对治疗无反应。

此外,研究人员发现,这种具有多拷贝chr12p抗多西紫杉醇的亚群非常容易受到另一种化疗药物卡铂的治疗,这就是为什么González-Suárez博士建议“应用顺序治疗结合第一多西紫杉醇然后卡铂而不是像现在这样单独或同时使用这两种药物。

“研究人员分析了多西他赛在PDXs中三阴性乳腺癌中的作用,研究人员观察到,在治疗过程中出现对多西紫杉醇的耐药性,并比较了对多西紫杉醇敏感的匹配肿瘤的基因组和对持续药物暴露产生耐药性的对应物。他们已经确定了在多西紫杉醇耐药的肿瘤中甚至在用多西紫杉醇短期治疗后,12号染色体区域(称为chr12p)的拷贝数增加。这些结果意味着肿瘤中存在对多西紫杉醇具有抗性的肿瘤细胞亚群并且在药物中存活,与治疗期间死亡的其他肿瘤细胞不同。

“我们已将这种扩增的chr12p染色体区域的存在与多西他赛耐药性和卡铂易感性的出现联系起来,”EvaGonzález-Suárez博士说。“我们建议chr12p的拷贝数被认为是预测患者肿瘤是否会发生多西他赛耐药性的生物标志物;更为重要的是,一旦出现多西紫杉醇耐药性,就有一种替代药物来治疗患者,卡铂。

该发现可以代表用于选择化疗药物的生物标志物的第一次描述以及可以使三阴性乳腺癌患者受益的治疗顺序。

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