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科学家们发现了与胆道闭锁相关的基因存活率

辛辛那提 - 辛辛那提儿童医院医学中心的科学家们在确诊时确定了14种基因的表达模式,预测胆道闭锁患儿的两年无移植存活率 - 这是导致儿童肝脏移植的最常见诊断。

研究人员还发现,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)可减轻胆道闭锁小鼠的肝损伤和纤维化(过量纤维结缔组织),延长生存期。

胆道闭锁是一种罕见的肝脏和胆管疾病,发生在婴儿身上。出生后2至8周内出现或发展该疾病的症状。当婴儿患有胆道闭锁时,从肝脏到胆囊的胆汁流动被阻塞。这导致胆汁被困在肝脏内,最终导致肝功能衰竭。

“诊断时14基因标记与2年生存之间的关系提供了对肝脏疾病分期和新疗法开发的见解,”辛辛那提儿童胃肠病学和营养学主任Jorge Bezerra博士说。“一种特别吸引人的可能性是设计用于激活谷胱甘肽途径的临床试验 - 一种在患有胆道闭锁的婴儿中高度表达的分子。抗氧化剂NAC激活该途径具有改善胆汁流动和阻断纤维化发展的潜力。 “

该研究在线发表在胃肠病学杂志上。

研究人员从患有胆汁淤积症的婴儿获得肝脏活组织检查和临床数据 - 胆汁流量减少或停止。婴儿参加了由美国国立卫生研究院资助的儿童肝病研究网络和在辛辛那提儿童医院评估的婴儿的前瞻性研究。在诊断胆道闭锁时获得肝脏活组织检查。他们进行了RNA测序并制定了预后指数。

科学家们对患有胆道闭锁和纤维化的新生小鼠进行NAC治疗,这些小鼠胆红素和肝纤维化都会减少。胆红素是在红细胞正常分解期间产生的橙黄色物质。胆红素通过肝脏,最终排出体外。然而,更高的水平可能表明肝脏问题。

“我们还不知道NAC对患有胆道闭锁的幼儿是否安全有效。在临床实践中需要进行未来的临床试验,”Bezerra博士说。

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