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细胞衰老是裸鼹鼠长期无癌症生命的关键吗

凭借他们的大型荞麦牙齿和皱褶,无毛的身体,裸鼹鼠不会为最可爱的啮齿动物赢得任何奖项。但它们的寿命长 - 它们可以存活长达30年,是所有啮齿动物中最长的 - 对年龄相关疾病的显着抵抗力,为科学家提供了老龄化和癌症之谜的关键线索。

这就是为什么罗切斯特大学生物学教授Vera Gorbunova和Andrei Seluanov以及博士后杨钊研究了裸鼹鼠,看看这些啮齿动物是否表现出一种称为细胞衰老的抗癌机制 - 如果是这样的话,“这种机制的作用方式可能与与小鼠一样生活的动物,“该研究的主要作者,在PNAS上发表的赵说。

细胞衰老是一种进化适应,可以防止受损细胞失控并发展成为完整的癌症。然而,衰老也有消极的一面:通过停止细胞分裂以防止潜在的肿瘤,它也加速衰老。

先前的研究表明,当从小鼠中除去已经历衰老的细胞时,与天然具有完整衰老细胞的老鼠相比,小鼠在高龄时较不易衰弱。

因此研究人员认为,衰老是众所周知的青春之泉的关键;去除衰老细胞使小鼠恢复活力,所以也许它可以与人类一起工作。公司开始研究被称为感觉剂的药物 - 它们可以杀死衰老细胞并将抗衰老作用转化为人类。

但是,消除衰老实际上是预防或逆转与年龄有关的疾病,即癌症的关键吗?

“在人类中,就像老鼠一样,衰老和癌症都有竞争利益,”Gorbunova说。“为了预防癌症,你需要阻止细胞分裂。然而,为了防止衰老,你需要保持细胞分裂以补充组织。“

Gorbunova和Seluanov长期研究癌症及其与衰老和DNA修复的关系。他们已经确定了几种有助于裸鼹鼠的寿命和抗癌性的机制,包括化学HMW-HA(高分子量透明质酸)。但他们相信这个难题还有更多内容。

在他们最近的研究中,赵,Seluanov,Gorbunova及其合作者将裸鼹鼠的衰老反应与老鼠的衰老反应进行了比较,后者的寿命只有大约两到三年。“我们想看看这些动物几乎不会老化,看看它们是否也有衰老细胞,或者它们是否进化为摆脱细胞衰老,”Seluanov说。

他们的意外发现?裸鼹鼠确实经历了细胞衰老,但它们仍然长寿,健康;消除衰老机制并不是它们长寿命的关键。“令我们惊讶的是,尽管它具有显着的长寿性,裸鼹鼠的细胞会像小鼠细胞那样经历衰老,”Gorbunova说。

研究人员发现,尽管裸鼹鼠表现出与小鼠相似的细胞衰老,但它们的衰老细胞也显示出独特的特征,可能有助于它们的抗癌性和长寿性。

细胞衰老机制永久地阻止细胞阻止细胞分裂,但细胞仍然继续代谢。研究人员发现,裸鼹鼠能够更强烈地抑制衰老细胞的代谢过程,从而对衰老的破坏作用产生更高的抵抗力。

“在裸鼹鼠中,衰老细胞的表现更好,”Gorbunova说。“当你比较来自小鼠的信号与来自裸鼹鼠的信号时,小鼠中的所有基因都是一团糟。在裸鼹鼠中,一切都更有条理。裸鼹鼠没有摆脱衰老,但它可能使它更有条理。“

虽然长寿命的进化不能消除衰老,但对衰老的更有条理的反应可能具有进化基础,赵说:“我们相信在裸鼹鼠的进化过程中存在一些策略,这些策略允许它们在基因中进行更系统的改变,并且有更多的协调路径受到调节。我们相信这有益于长寿和抗癌。

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