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世界上第一个报告自发性艾滋病病毒清除没有治疗

1981年,一名来自悉尼的病人在一次摩托车事故后接受了输血后被输入了一种弱化的HIV-1。在控制了他的感染超过30年后,他似乎完全清除了他的感染 - 没有接受治疗。

值得注意的是,悉尼一位60岁的男性具有独特的遗传和免疫学特征,似乎已经自发地清除了他的HIV感染。他的病毒负担和免疫反应的细节已发表在“病毒根除杂志”上。

悉尼圣文森特医院的高级医院科学家John Zaunders评论了这一发现:“这名患者属于一小群HIV +患者,他们在1992年首次被认为是异常无症状的,并且所有患者都被感染了输血产品。单一捐赠者,也是无症状的。那时他们在HIV抗体测试可用之前已被感染超过10年,CD4细胞计数没有明显减少。他们是第一批被描述的艾滋病控制者之一。“

患者(此处称为“悉尼患者”)是最初的接受者,在他最初输血后15年。与其他八名受助人一起,他不知道任何可能的艾滋病毒感染,直到红十字会血液服务中心回到可能接受过传染性输血产品的受试者,包括来自指数无症状献血者。

随后,在nef基因和长末端重复重叠的区域中,认识到它们都被感染,包括供体,具有具有nef基因缺失的特定HIV-1株。Nef缺失的HIV病毒和猿猴免疫缺陷病毒(SIV)与病毒减弱或减弱有关,1995年伯内特研究所的研究人员在这个队列中发现了nef基因缺失。当时,它被认为是一种可能的候选疫苗,并发表在“科学”杂志上。虽然该方法在非人类灵长类动物中导致有效的SIV疫苗,但在人类中使用nef缺失的HIV存在重大安全问题。

悉尼病人通过多种措施区别对待;最独特的观察结果是,他在感染后约15年采集的血液样本(外周血单核细胞,PBMCs)中检测到HIV DNA,但在一系列测试中有后续的阴性样本。在取自PBMC,纯化的记忆CD4T细胞和淋巴结和肠活检样品的样品中证实了阴性结果。

值得注意的是,悉尼患者拥有主要组织相容性复合物基因组HLA-B57和HLA-DR13的遗传变异,这些变异与较低的HIV-1病毒载量相关。这些变异在控制HIV-1感染的患者中比在一般人群中更常见。

正如在HIV控制者中常见的那样,悉尼患者对HIV-1 Gag显示出明显的CD8 T细胞免疫应答,HIV-1 Gag是病毒组装和病毒粒子结构所必需的蛋白质。此外,他对同一种蛋白质有CD4反应,这似乎增强了他的CD8 T细胞反应。

在全球数以千万计的艾滋病病毒感染者中,只有两例病例明显清除了HIV-1;柏林病人和最近伦敦的病人,这两个捐助者,其细胞缺乏HIV辅助受体CCR5基因(由于是纯合子的Δ32突变接受了骨髓移植CCR5)。

最后,悉尼患者也杂合突变Δ32CCR5和他的T细胞具有明显较低的CCR5细胞表面表达水平。

目前,Nef肽的功能尚不清楚,阻断nef基因的治疗方法尚不清楚。然而,未来对nef缺失的研究是合理的,因为它似乎是与体内HIV(或SIV)衰减的最佳描述的关联。作者认为,通过HIV-1储存的T细胞控制,Nef抑制可能是可能的HIV治愈的关键组成部分。

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