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研究表明泛酸激酶相关神经变性的治疗方案

由JoséAntonioSánchezAlcázar博士领导的Pablo de Olavide大学的科研团队在国际杂志“分子新生物学和神经再生研究”上发表了一项新研究。该研究提出了泛酸激酶相关神经变性(PKAN)的治疗解决方案,这是所谓的罕见疾病NACH的12种亚型之一,影响儿童生命的第一个十年。

该研究依靠卡洛斯三世卫生研究所(FIS PI16 / 00786和欧洲区域发展基金,ERDF-EU)和ENACH协会的支持。该团队是寻求针对罕见疾病的治疗方法的国际参照者,他们在研究脑铁积累(NBIA或NACH)的神经变性方面不断前进。

NACHs是一组遗传性神经系统疾病,其中铁在基底神经节中累积,导致进行性肌张力障碍,痉挛,帕金森病,神经精神异常,视神经萎缩或视网膜变性。最普遍的NBIA形式是泛酸激酶相关的神经变性(PKAN),其与泛酸激酶2(PKAN 2)基因的突变有关。该基因对于使辅酶A(CoA)合成成为可能是必需的。到目前为止,NBIA尚无法治愈,也没有标准疗程。

该研究描述了来自携带PKAN 2突变的患者的成纤维细胞如何能够复制该疾病中发现的许多细胞病理学改变,例如细胞间铁和脂褐素积累,氧化应激增加和线粒体功能障碍。此外,突变体成纤维细胞显示出特征性的衰老形态。一旦施用,用泛酸盐处理证明PKAN 2酶底物可以用残留的PKAN 2酶表达来校正突变体成纤维细胞中的每个病理改变。然而,泛酸对突变的成纤维细胞没有影响,具有截短/不完整的蛋白质表达。

在通过直接重编程突变体成纤维细胞获得的诱导神经元中也证实了泛酸在特定突变中的积极作用。我们的结果表明,泛酸治疗可以稳定选定突变中PKAN 2的表达水平。这些结果鼓励我们提出我们的筛查模型,作为检测PKAN 2突变患者的快速简便方法,其细胞对泛酸治疗有反应。因此,这些患者可受益于高剂量PKAN 2酶底物治疗。

BRAINCURE PROJECT

这些调查是在BrainCure项目中进行的,该项目由ENACH协会推动,由来自Pablo de Olavide大学生理学,解剖学和细胞生物学系的JoséAntonioSánchezAlcázar领导的科学团队开发。

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