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免疫细胞迁移分子可能是治疗炎症性疾病的关键

由大阪大学免疫学前沿研究中心的Kazuhiro Suzuki领导的研究小组发现COMMD3 / 8复合物是一种参与免疫细胞迁移的分子,澄清该复合物在免疫应答的建立中起着关键作用。他们的研究成果发表在“实验医学杂志”上。

免疫细胞在我们体内不断移动。当免疫细胞检测到病原体的侵入时,免疫细胞迁移对于有效的免疫应答至关重要,也深深地参与炎症疾病如自身免疫疾病的发展。诱导免疫细胞迁移的因素是趋化因子和趋化因子受体。趋化因子受体是一种G蛋白偶联受体(GPCR),介导信号转导并参与各种病理和病症。大部分现有药物针对各种GPCR。

在探索调节免疫细胞迁移的机制的同时,该团队发现了一种由铜代谢MURR1结构域3(COMMD3)和COMMD8或COMMD3 / 8复合物组成的蛋白质复合物,作为选择性募集特定GPCR激酶的接头(GRK) )对化学引诱物受体。

他们发现COMMD3 / 8促进趋化因子受体的信号转导,促进免疫细胞(包括淋巴细胞)的迁移。(图1)

在使用COMMD3 / 8缺陷小鼠的实验中,活化的B细胞(也称为B淋巴细胞)的迁移受损显着降低了免疫应答,导致抗体应答中的严重缺陷。此外,他们发现COMMD3 / 8复合物的缺失减少了趋化因子受体刺激诱导的淋巴细胞迁移。他们还发现COMMD3 / 8复合物起到衔接子的作用,选择性地将GRK6(一种信号转导分子)募集到化学引诱物受体,诱导趋化因子受体信号的激活。(图2)

从这些发现中,他们澄清了COMMD3 / 8复合物在淋巴细胞迁移和免疫系统的正常功能中发挥了重要作用。此外,他们发现COMMD3和COMMD8在没有另一种蛋白酶体的情况下被蛋白酶体降解,并且任一蛋白质的缺乏产生相同的表型,这表明COMMD3和COMMD8都是其复合物的稳定性和功能所必需的。

他们的研究结果表明,抑制COMMD3 / 8复合物的功能将改善自身免疫性疾病和由压倒性免疫反应引起的炎性疾病的状况。COMMD3 / 8复合物将成为治疗这些疾病的药物靶标。

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