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早期抗逆转录病毒治疗可以保护对HIV的关键免疫反应

在HIV感染的最早阶段建立联合抗逆转录病毒(ART)治疗可以产生功能性CD8“杀伤”T细胞并保存作为病毒主要靶标的CD4辅助T细胞。来自MGH,麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的研究人员描述了他们在科学转化医学中对有感染病毒风险的南非妇女进行的研究结果。

“从某种意义上说,这项研究表明,限制免疫系统遇到的病毒数量可以刺激更强大的CD8 T细胞反应,从而导致长期免疫记忆的发展,”Ragon研究所所长,医学博士Bruce Walker说。该报告的高级作者。“这些结果对HIV疫苗的开发有影响,因为这种对HIV的功能性免疫是我们从疫苗中需要的。”

通常,HIV感染诱导大量CD8 T细胞应答,其最初抑制病毒水平。但是这种反应很快就会耗尽并且仍然功能失调,使病毒反弹并建立持续感染。Ragon研究小组由非洲卫生研究所的Zaza Ndhlovu博士领导,该报告的主要作者 - 开始研究是否可以通过早期抗病毒治疗机制来破坏这一过程。为此,他们招募了一组参加FRESH(女性通过教育,支持和健康的女性)研究的参与者,该研究的总部设在南非省夸祖鲁 - 纳塔尔省,是世界上艾滋病毒感染率最高的国家之一。

FRESH研究于2012年制定,招收了18至23岁未上学或就业的女性,这些女性在入学时性活跃并且感染了艾滋病病毒。除了参加每周两次的会议,讨论职业发展,自尊,关系,性别暴力和艾滋病预防和治疗,参与者每次访问都会接受艾滋病毒检测。目前的研究纳入了46名参与者,其中检测到“超急性”HIV感染 - 其中26名在初次检测后24至48小时内接受抗逆转录病毒治疗,8名在感染后期开始接受抗逆转录病毒治疗,12名患者在CD4 T细胞下降时开始接受治疗低于350,是当时南非的标准治疗指南。

结果显示,尽管接受早期抗逆转录病毒治疗的妇女的艾滋病毒特异性CD8 T细胞反应强烈程度远低于那些治疗开始较晚的妇女,但这种反应仍然有效 - 正如关键抗病毒相关基因的持续表达所示细胞因子 - 和持久性。早期ART还改变了HIV特异性CD8 T细胞的成熟,以产生有效的抗病毒T细胞记忆,并促进了强烈的HIV特异性CD4 T细胞应答。

沃克说:“了解什么构成对艾滋病毒的'良好'免疫反应,为我们提供疫苗设计的重要信息,并可指导干预措施的发展,以实现慢性感染的这些反应。”“我们现在需要了解这些反应是否可以在没有正在进行的ART治疗的情况下控制HIV,或者我们是否可以进一步增强其免疫反应,例如,如我们最近的科学论文所述,通过对高度网络化的病毒氨基酸进行免疫接种。”Walker是哈佛医学院的Phillip T.和Susan M. Ragon医学教授以及Howard Hughes医学研究所的研究员。

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