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非常规T细胞可以解释有趣的观察结果

脊柱关节炎是最常见的慢性关节炎症类型之一,影响近1-2%的西方人群。细胞因子阻断肿瘤坏死因子(TNF)和最近的白细胞介素-17(IL-17)通过实现高水平的治疗功效彻底改变了患有该疾病的患者的观点。该疾病与类风湿性关节炎(另一种形式的慢性关节炎)显着不同,不仅在临床表现中而且在对治疗的反应中:与脊柱关节炎中IL-17抑制的益处不同,该疗法在类风湿性关节炎中失败。其原因仍然难以捉摸。

Spondyloarthritides(SpA)是指一组炎症性风湿性疾病,具有显着的社会经济负担,影响近1-2%的西方人群。它是一种复杂的疾病,具有多种疾病表现,包括脊柱和外周关节炎症。肌肉骨骼系统外的组织也可能受到影响,包括皮肤,眼睛和肠道。该疾病的发展是由许多促炎介质如TNF和IL-17的失调产生介导的。免疫系统内的几个细胞可以产生IL-17,最好描述的是表达转录因子RORγt的T细胞(所谓的Th17细胞)。最近,很明显其他不同的细胞类型,称为非常规T细胞,也可以表达RORγt并具有产生IL-17的能力。

Koen Venken(VIB-UGent):“当我们开始这个项目时,大多数非常规T细胞产生IL-17的数据来源于小鼠模型,只有有限的信息来自人类。我们可以描绘罕见的RORγt+非常规T亚群健康个体的血液中的细胞显示出特定的表型,使它们能够快速诱导Th17样免疫反应。有趣的是,我们观察到从SpA患者采集的血液样本中RORγt+细胞亚群的倾斜,显然这种趋势在来自这些患者的发炎关节。“当研究人员从SpA关节样本中耗尽这些非常规T细胞时,IL17的产生急剧减少,这表明它们是该疾病中促炎细胞因子的主要来源。

Dirk Elewaut(VIB-UGent):“这是一个引人入胜的结果,因为它表明稀有细胞类型可以在炎症性疾病中发挥重要作用;在研究界经常被忽视的东西。“

与其他常见形式的慢性关节炎如类风湿性关节炎(RA)相比,SpA中非常规T细胞的新观察似乎是一种辨别特征。Dirk Elewaut:“RA是一种慢性自身免疫性关节病,也与IL-17介导的病理学有关。出乎意料的是,用抗IL-17治疗这些患者未能显示出主要的临床益处。通过比较来自SpA和RA患者的非常规T细胞中的基因表达谱 - 我们发现了明显的差异,显示与RA衍生细胞相比,SpA中IL-17相关基因的富集。

使用转录因子RORγt的抑制剂通过药理学调节可以逆转这种倾斜的细胞因子产生。Koen Venken:“当我们测试RORγt抑制剂时,我们观察到Th17与非常规T细胞之间存在显着差异。在Th17细胞中,IL-17和IL-22均被抑制,只有IL-17在非常规T细胞中被抑制。这可能具有治疗意义,因为IL-22在肠道屏障表面起着保护作用。“

总体而言,这些新发现突出了人类RORγt+ T细胞的独特多样性,并强调了RORγt拮抗剂在治疗IL-17驱动的疾病中的潜力。

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