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肥胖期间的脂肪酸水平促进乳腺癌通路

伊利诺伊大学的科学家发现,血液中的游离脂肪酸似乎可以促进乳腺癌细胞的增殖和生长。这一发现有助于解释肥胖女性绝经​​后患乳腺癌的风险增加。

“当被雌激素受体阳性乳腺癌细胞摄取时,这些脂肪酸激活了增加肿瘤细胞生长,存活和增殖的途径,”该研究的食品科学和人类营养学教授Zeynep Madak-Erdogan说。

“我们的临床数据可以更全面地了解将肥胖与乳腺癌联系起来的机制,并为评估通路优先雌激素降低肥胖绝经后妇女乳腺癌风险的能力提供了机会,”Madak-Erdogan说道,妇女健康,激素和营养实验室主任。

这项研究结果发表在癌症研究期刊上。

科学家们早就知道,体重过重会增加女性绝经后ER阳性乳腺癌的风险,但引发疾病的特定代谢途径和遗传过程却不太清楚。通路优先雌激素经过化学修饰,以减少它们对生殖和乳房组织的潜在不利影响。

为了探讨体重指数与乳腺癌风险之间的关系,Madak-Erdogan的小组从Susan G. Komen组织银行获得血液样本,并将健康女性的样本与巴尔的摩研究开始时健康的女性样本进行比较,但后来发展为乳房癌症,寻找各种代谢物,炎症的生物标志物和癌症相关蛋白的存在。

患有乳腺癌的女性 - 以及超重或肥胖的女性 - 血液中五种游离脂肪酸和甘油的浓度显着升高,当脂肪组织分解甘油三酯时,它们作为副产品释放出来。

Madak-Erdogan的研究小组分析了37名非肥胖和63名肥胖绝经后妇女的额外血液样本,以及21名绝经后妇女的样本,这些妇女以前肥胖但体重减轻。所有女性都参加了中年女性健康研究,这是一项针对巴尔的摩地区45-64岁女性的长期研究。

他们发现肥胖女性的游离脂肪酸水平显着升高;然而,在巴尔的摩研究开始时肥胖的妇女,所有脂肪酸的血液水平显着下降,但后来失去了相当大的体重。

为了探讨肥胖对ER阳性癌细胞的影响,研究人员用肥胖女性的血液治疗了几种原发性肿瘤和转移性癌细胞。他们发现癌细胞变得更加活跃并且成倍增加 - 随着女性血液样本中脂肪酸水平的增加,这种效应会增加。

暴露于女性血液中的脂肪酸似乎也使这种疾病更具侵略性。研究表明,一系列原发性肿瘤细胞变得更具活动性,并且一种调节转移细胞系中细胞生长,增殖和存活的酶途径被激活。

细胞暴露于脂肪酸的水平越高,对该酶途径的影响就越明显,称为雷帕霉素的哺乳动物靶标或mTOR途径。

在之前的研究中,Madak-Erdogan的研究小组发现,通过通路优先雌激素化合物修饰mTOR通路与ER阳性细胞的相互作用在某些基因中引发了有利的反应,例如防止小鼠肝脏中的脂肪积累,而不会对生殖组织产生不利影响。

为了研究这种雌激素如何影响当前研究中的基因表达,他们用油酸(一种脂肪酸)治疗一组乳腺癌细胞,另一组用油酸和雌激素联合治疗。除了其他作用之外,油酸增加了参与细胞增殖的基因的表达并下调了约500个基因,包括涉及脂肪酸代谢和与其他细胞粘附的那些基因。然而,研究小组发现,用雌激素和油酸组合治疗的细胞大大减少了这些影响。

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