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免疫疗法将HIV从T细胞中隐藏起来

匹兹堡大学公共卫生研究生院的科学家今天在EBioMedicine上发表的第一篇关于治愈艾滋病的研究报告称,他们已经开发出一种一体化的免疫治疗方法,不仅可以将HIV从隐藏在免疫系统中剔除,而且也杀了它。关键在于免疫细胞旨在识别完全不同的病毒。

在实验室使用艾滋病病毒感染者的细胞进行的这一发现尚未在临床试验中进行测试,但可能会导致开发一种疫苗,使艾滋病毒阳性的人能够停止服用每日药物来控制病毒。 。

“许多科学家正试图开发治疗艾滋病的方法,而且通常是围绕'踢杀'概念 - 将病毒从隐藏中剔除然后杀死它,”资深作者Robbie Mailliard博士说。皮特公共卫生传染病和微生物学助理教授。“有一些有希望的疗法正在开发用于杀戮,但圣杯正在弄清楚哪些细胞携带HIV,所以我们知道要踢什么。”

抗逆转录病毒疗法(ART)通常很好地控制HIV感染,以至于病毒在血液中几乎检测不到,并且不易感染其他人。但是,如果一个艾滋病病毒感染者停止服用每日服用药物的方案,这种方案会产生许多副作用,那么这种病毒就会肆虐并变成全面的艾滋病。这是因为病毒进入潜伏的非活动阶段,它将自身整合到称为“T辅助细胞”的某些免疫细胞的DNA中,并在人们服用抗逆转录病毒药物时潜伏。

Mailliard和他的团队决定研究另一种潜伏的病毒并感染超过一半的成年人 - 而感染艾滋病病毒的人群中有95%:巨细胞病毒(CMV)会导致眼部感染和其他严重疾病,但通常会受到控制通过健康的免疫系统。

“免疫系统花了很多时间来控制CMV;在一些人中,每5个T细胞中有1个特异于该病毒,“共同作者Charles Rinaldo博士说,他是皮特公共卫生部传染病和微生物学系教授兼主席。“这让我们想到了 - 也许那些特异于抗击CMV的细胞也构成潜伏的HIV库的很大一部分。因此,我们设计的免疫疗法不仅可以靶向HIV,还可以激活CMV特异性T辅助细胞。“

为了进行这项实验,该团队需要血液 - 其中很多 - 来自艾滋病病毒控制的艾滋病病毒感染者。近二十几名参与者从匹兹堡多中心艾滋病队列研究(MACS)网站Pitt Men's Study上升,这是一项关于男男性接触者中治疗和未治疗艾滋病毒/艾滋病自然史的研究。

“MACS参与者对这项研究的成功至关重要,”第一作者,皮特公共卫生博士候选人,简·克里斯托夫说。“你必须收集大量的血液,以便在ART患者身上发现潜伏感染功能性HIV的T细胞 - 它可能只有每1000万个细胞中有1个。因此,这些男人会长时间坐4个小时连接到一台加工血液的机器,并多次回来以提供更多样品。“

除了T辅助细胞外,Kristoff还分离出称为树突状细胞的免疫细胞,Mailliard将其描述为免疫系统的四分卫:“他们切断球并指挥比赛,告诉其他免疫细胞去哪里以及打什么“。

树突状细胞是癌症免疫疗法的关键,Mailliard之前曾在开发这种用于治疗黑色素瘤的疗法的团队中工作过。常规的树突细胞也已用于诱导免疫系统杀死HIV。但他们还没有被利用来“踢”,或者将潜伏的艾滋病毒从隐藏在体内的东西中拉出来。在这项研究中,研究小组设计了“抗原呈递型1极化,单核细胞衍生的树突状细胞”(MDC1),这些细胞在实验室中引发以寻找和激活CMV特异性细胞,并认为它们也可能包含潜在的细胞HIV。

当MDC1被添加回含有潜伏HIV的T辅助细胞时,它们会像预期的那样逆转这种潜伏期,从而使病毒无法隐藏。然后是重大考验。

“不添加任何其他药物或疗法,MDC1随后能够募集杀伤性T细胞以消除病毒感染的细胞,”Mailliard说。“只有MDC1,我们实现了踢和杀 - 它就像瑞士军刀的免疫治疗。据我们所知,这是第一项对树突状细胞进行编程的研究,将CMV纳入其中并获得杀伤。“

该团队现在正在寻求资金开始临床试验以测试人体中MDC1的这种特性。

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