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通过释放免疫手刹帮助致命的脑部感染

抗癌药物pembrolizumab在减缓或阻止进行性多灶性白质脑病(PML)的进展方面显示出前景,PML是由JC病毒(JCV)引起的典型致命的脑感染。这一发现来自美国国立卫生研究院国家神经疾病和中风研究所(NINDS)的科学家的小规模研究。该研究发表在“新英格兰医学杂志”上。

Pembrolizumab阻断两种蛋白质PD-1和PD-L1之间的相互作用。通常,这些蛋白质通过对免疫系统施加制动来限制过度炎症。然而,一些表面有PD-L1的肿瘤可以利用这种“关闭开关”,限制免疫系统攻击癌症的能力。最近对PML患者的研究表明,这种机制也可能与JCV脑感染有关。

“我们在PML患者的大脑感染部位发现了PD-1和PD-L1蛋白,”NINDS神经免疫学诊所主任,该论文的第一作者Irene Cortese博士说。“这导致我们询问pembrolizumab是否可能成为PML的潜在治疗方法。”

美国国立卫生研究院临床中心的8名患者均接受了pembrolizumab治疗,所有患者都有PML恶化的迹象。通过脑部MRI扫描和检查脑脊液(CSF)中JCV的水平监测其感染状态。在8名患者中的5名患者中,用pembrolizumab治疗后循环病毒的量减少。重要的是,这些患者的症状得到改善或稳定,他们的脑部MRI显示感染相关的脑部病变萎缩。

“以前治疗PML的尝试令人失望,”Cortese博士说,“因此我们对这些初步结果感到非常鼓舞。”

JCV是一种常见且通常无害的病毒,通常存在于人口的一到三分之二的肾脏中。极少数情况下,由于艾滋病毒/艾滋病等疾病导致免疫系统受到抑制的患者,或许多癌症治疗或某些自身免疫疾病治疗等免疫抑制药物,JCV可能会转变为感染大脑细胞的形式。这些感染是引起PML的原因,PML可导致各种症状,包括笨拙,进行性虚弱,视力,言语和有时人格的变化。

NINDS临床主任,该研究的高级作者,医学博士Avindra Nath说:“这项研究首次表明,在这一具有高死亡率的独特患者群体中,患者可以实现原本致死性感染的缓解。”“它将开放调查领域,并有助于在免疫妥协的情况下彻底改变类似慢性感染的治疗方法。”

目前,研究人员正致力于为PML高危人群和早期感染检测发现标记物。为了更好地了解pembrolizumab或类似药物对PML的影响,需要在更加可控的条件下进行更大规模的临床试验,目前正在开展工作以确定采取下一步措施的最佳方法。

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