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新的癌症药物目标加速了精准医学的发展

在同类研究中,研究人员利用CRISPR技术破坏了来自30种癌症类型的300多种癌症模型中的每个基因,并发现了数千种癌症生存所必需的关键基因。来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的研究小组随后开发了一个新系统,对600种药物目标进行优先排序和排序,这些目标显示出最有希望开发治疗的目标。

今天(4月10日)发表在“自然”杂志上的研究结果加速了靶向癌症治疗的发展,并使研究人员更接近于制作癌症依赖关系图,这是一份详细的精确癌症治疗规则手册,旨在帮助更多患者接受有效的治疗。

每隔两分钟,英国有人被诊断出患有癌症,并且每两分之一的人就会在生命的某个阶段患上癌症。手术,化疗和放疗通常用于治疗癌症,但是虽然它们可以有效地杀死癌细胞,但是一些患者对治疗没有反应并且健康组织可能被损坏,导致对患者的不希望的毒副作用。

科学家和制药公司正在探索新的靶向疗法,选择性地杀死癌细胞,使健康组织不受伤害。目前,生产新的有效治疗方法非常困难;开发单一药物需要大约1-2亿美元,但大约90%的药物在开发过程中失效。因此,在该过程开始时选择良好的药物靶标可被视为药物发现的最重要部分。

Wellcome Sanger研究所,GSK,EMBL-EBI,Open Targets及其合作者的研究人员迄今为止已经开展了迄今为止最大的癌症基因CRISPR筛选之一,从30种癌症类型的300多种癌症模型中破坏了近20,000个基因,以揭示哪些基因是对癌症存活至关重要。该团队专注于常见的癌症,如肺癌,结肠癌和乳腺癌,以及特别未满足的临床需求的癌症,如肺癌,卵巢癌和胰腺癌,迫切需要新的治疗方法。

科学家发现了数千个关键的癌症基因并开发了一个优先级系统,将该列表缩小到大约600个基因,这些基因显示出最有希望用于药物开发的基因。

存在于多种不同癌症类型中的最高得分目标是Werner综合征RecQ解旋酶(WRN)。研究小组发现,具有错误DNA修复途径的癌细胞(称为微卫星不稳定癌症)需要WRN才能存活。微卫星不稳定性发生在许多不同的癌症类型中,包括15%的结肠癌和28%的胃癌*。WRN作为一种有前途的药物靶标的新鉴定为开发针对WRN **的第一种癌症治疗提供了令人兴奋的机会。

以前来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的联合主要作者Kosuke Yusa博士现在在京都大学边境生命和医学科学研究所工作,他说:“CRISPR是一种非常强大的工具,它使我们能够在我们已经发现了一个非常令人兴奋的机会来开发针对癌症的新药物。

来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的共同第一作者Francesco Iorio博士说:“在临床试验的最后阶段,给予新药成功的最佳机会,选择最好和最有希望的药物至关重要目标是药物开发过程的开始。我们首次以数据驱动的方式提供基因组规模的指导,为新的抗癌药物的开发提供新的治疗目标。“

Sanger,EMBL-EBI和开放目标合作伙伴GSK的研究人员之间的合作促进了这些研究成果转化为新的治疗方法。

这项新研究中产生的数据集为制作癌症依赖性地图***奠定了基础,该地图是癌症精确治疗的详细规则手册。

来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的联合主要作者Mathew Garnett博士说:“癌症依赖性地图是一项巨大的工作,旨在识别不同癌症中存在的所有弱点,以便我们可以利用这些信息为下一代癌症提供支持。精确的癌症治疗。最终我们希望这会对我们治疗患者的方式产生影响,因此更多的患者可以获得有效的治疗方法。与此同时,这个工具将免费提供给世界各地的科学家,以了解癌症是什么导致癌症,以及如何我们可能比今天更有效地针对不同类型的癌症。“

来自Wellcome Sanger研究所和开放目标的共同第一作者Fiona Behan博士说:“有了癌症依赖关系图,我真的希望彻底改变患者的治疗方法。我没有参与这个游戏来产生长长的优先目标列表我希望能够改善患者的生活。即使是一些新的,更有效的抗癌药物,或者通过这项研究改进药物开发过程,也会使大量患者受益。“

英国癌症研究中心的首席科学家Karen Vousden教授说:“这项研究如此强大,是规模.Indroid提供了一种加速发现肿瘤药物靶点的独特工具,而这项研究是一个积极向上的突飞猛进。

“但我们应该记住,在实验室中研究细胞并不总能反映出人体内癌症的复杂性,因此不一定能反映某人对药物的反应。这项工作提供了一些很好的起点,下一步将是彻底分析已被确定为本研究中的弱点的基因,以确定他们是否有一天会为患者开发新的治疗方案。“

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