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达特茅斯研究人员提供了关于母体免疫如何影响新生儿HSV的新见解

由达特茅斯Geisel医学院微生物学和免疫学教授David Leib博士领导的“科学转化医学”杂志发表的一项研究结果发表了对新生儿疱疹的新见解,对神经系统发育的影响以及如何新生儿可以免受疾病的侵害。

当我们听到疱疹一词时,我们中的许多人可能首先想到唇疱疹或生殖器感染。两者都与单纯疱疹病毒(HSV)有关,这是一种常见的神经系统感染,虽然不能治愈,但可以用抗病毒药物如阿昔洛韦治疗。

可悲的是,对于一种罕见且不太公认的疾病形式,情况往往并非如此:新生儿疱疹可以感染易受免疫系统脆弱的新生儿,通常会导致脑损伤和死亡。

“婴儿的一个问题是诊断非常困难 - 通常他们会给予抗生素来治疗被认为是细菌感染的疾病,”Leib解释说。“当错误被实现,并且他们被给予抗病毒药物时,拯救他们的生命或拯救他们的大脑免于长期的神经损伤为时已晚。这可以表现为言语和学习问题,焦虑,运动问题,以及他们的听力和视力问题。“

这项工作部分得到了哈佛大学和达特茅斯大学国家卫生研究院资助计划项目(资助号P01 AI098681)的支持,哈佛医学院的研究人员Don Coen博士和David Knipe博士。Leib还与达特茅斯Thayer工程学院副教授Margie Ackerman博士一起研究这项研究。研究人员能够在新生小鼠模型中测试来自Knipe Lab的减毒活HSV疫苗的功效 - 通过将疫苗给予雌性小鼠,然后与这些雌性交配以产生后代。

“我们发现,当我们用病毒挑战新生小鼠时,由于母亲接种疫苗,它们受到保护,”莱布说。“同样地,我们给了他们的妈妈一针HSV特异性抗体后,一组不同的新生小鼠受到保护。

“因此,我们能够证明,对母亲施加主动和被动免疫,我们可以保护后代免受这种神经系统疾病的影响,”Leib说,他指出研究人员还能从母亲那里获得人类纵向血清样本。 ,新生儿和幼儿测试HSV抗体并确认其小鼠模型的有效性。

这项工作建立在调查结果从一个研究在该杂志发表姆比奥在2017年?Leib和他的研究小组发现,成年女性或雌性小鼠产生的抗体能够轻易迁移到未出生婴儿的神经系统 - 让它们免疫这种病毒。

然而,有两种情况对新生儿特别危险,Leib说。“一个是母亲在怀孕后期获得生殖器疱疹,但尚未有成熟的免疫反应,她可以传给婴儿,”他说。“另一个仍然不为人所熟知的是,当一位完全没有疱疹的母亲送出一个婴儿,然后在他们的社区暴露于病毒,通常是通过善意的家庭成员亲吻。”

在本研究的一个独特方面,研究人员不仅可以测量死亡率,还可以测量获得该病毒的小鼠感染的神经学后果。Leib Lab成员Chaya Patel(Guarini '20)是研究生和论文的第一作者,研究助理Sean Taylor与Dartmouth的心理和脑科学部门协商,开发了一种针对感染引起的焦虑的行为测试类似的行为。

“他们建立了一个所谓的开放式现场测试,通过在顶部安装一个带有GoPro摄像头的开放式室,因此他们可以记录鼠标的运动和行为,”Leib解释道。“我们发现,受感染且未受母亲保护的小鼠具有明显更高水平的焦虑行为,这与他们有脑损伤的想法一致。”

值得注意的是,研究人员还观察到成年小鼠中存在相当类似焦虑的行为,这些小鼠已被新生儿感染了微量病毒,尽管他们没有表现出其他临床症状。“我认为这告诉我们的是,在我们的环境中,这些天然存在的病毒,我们可能会作为婴儿接触,有可能影响我们的行为和长期的发展,”他说。

除了与哈佛大学合作的项目项目外,Leib还认为Allan U. Munck和Elmer R. Pfefferkorn教育和研究基金是一个有价值的支持来源,该基金是为纪念Geisel教师的两位知名成员而命名的捐赠基金。用于研究。“它提供了两年来急需的支持,我们永远感激,”他说,“因为我们也从希区柯克基金会那里得到了这笔钱。”

“大卫和他的团队在更好地了解新生儿疱疹以及如何更有效地预防和治疗新生儿疱疹方面取得的突破令人印象深刻,”Geisel医学院院长Duane Compton博士说。“这正是Munck-Pfefferkorn基金旨在支持的那种研究,特别是考虑到今天在获得外部资金来源方面面临的挑战。”

接下来,Leib和他的同事们正致力于提高疫苗和抗体在新生儿中和疱疹病毒中的有效性。“作为一名基础科学家,我迄今尚未参与这种转化工作,”他说。“但是当你读到这些关于这些孩子的悲惨故事,并意识到我们必须帮助他们的机会时,你想要继续前进,尽可能多地做。”

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