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Nature子刊:发现控制生物钟的新方法

摘要 : 发表在Nature Communications杂志上一项研究中,圣路易斯大学药理和生理科学Thomas Burris博士等人揭示了能调控“生物钟蛋白”活性的小分子,提供了潜在调控昼夜节奏和治疗与它有关的功能障碍如睡眠和焦虑症问题。

 

发表在Nature Communications杂志上一项研究中,圣路易斯大学药理和生理科学Thomas Burris博士等人揭示了能调控“生物钟蛋白”活性的小分子,提供了潜在调控昼夜节奏和治疗与它有关的功能障碍如睡眠和焦虑症问题。

生物节律被打乱后,会带来昼夜节律失调相关的许多疾病,包括代谢性疾病和神经精神障碍包括双相性精神障碍,焦虑症,抑郁症,精神分裂症和睡眠障碍。

Burris和他的同事研究靶向一个名为REV-ERB蛋白的化合物,REV-ERB蛋白似乎在调节哺乳动物的内部生物钟中发挥关键作用。

有人认为,REV-ERB是我们生物钟的核心组成部分,Burris说:缺乏REV-ERB的老鼠有心律失常。这项研究表明:当我们给予小鼠能开启REV-ERB的合成化合物,它改变了小鼠的昼夜节律。

该小组检查靶向REV-ERB药物对睡眠和清醒模式的作用,发现该化合物会增加觉醒状态,降低REM和慢波睡眠,特别是降低忧虑。

这是一个有趣的发现,因为它是不寻常的。通常情况下,药物增加觉醒也增加了焦虑(如可卡因,安非他明)。反之亦然:即减少焦虑的药物还降低兴奋(如苯二氮类和乙醇)。异于常见模式的一个例外是尼古丁。

另一方面,靶向REV-ERB的药物靶向作用生物钟的方式与上述药物作用的共同途径截然不同。另外,REV-ERB药物似乎与抑制奖励寻求行为相关联。Burris推测靶向REV-ERB药物会调节奖励寻求行为,因此可能在治疗成瘾中是有用的。

原文标题:Pharmacological targeting of the mammalian clock regulates sleep architecture and emotional behaviour

原文摘要:Synthetic drug-like molecules that directly modulate the activity of key clock proteins offer the potential to directly modulate the endogenous circadian rhythm and treat diseases associated with clock dysfunction. Here we demonstrate that synthetic ligands targeting a key component of the mammalian clock, the nuclear receptors ​REV-ERBα and β, regulate sleep architecture and emotional behaviour in mice. REV-ERB agonists induce wakefulness and reduce REM and slow-wave sleep. Interestingly, REV-ERB agonists also reduce anxiety-like behaviour. These data are consistent with increased anxiety-like behaviour of ​REV-ERBβ-null mice, in which REV-ERB agonists have no effect. These results indicate that pharmacological targeting of REV-ERB may lead to the development of novel therapeutics to treat sleep disorders and anxiety.

来源: Nature Communications 浏览次数:104

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