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Nat Commun:美学者找到降低小鼠对可卡因的觅药动机方法

摘要 : 2018年1月15日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communication》杂志在线发表了美国西奈山医学院Drew D. Kiraly研究组的一盘研究论文,研究报道了免疫细胞产生的一种激素可以改变小鼠对可卡因的觅药动机。

2018年1月15日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communication》杂志在线发表了美国西奈山医学院Drew D. Kiraly研究组的一盘研究论文,研究报道了免疫细胞产生的一种激素可以改变小鼠对可卡因的觅药动机,但不涉及其它奖赏。研究还进一步表明,这种效果受到一个对奖赏处理具有关键性作用的脑区调控。以上发现表明可能存在一种潜在的治疗方法,它可用于降低可卡因成瘾者的觅药动机,且不用担心被滥用。 过去的研究已经确立了可卡因摄入与免疫系统之间的关联,表现为可卡因成瘾者对药物的免疫应答发生变化。在本研究中,Drew Kiraly及同事发现在暴露于可卡因的小鼠中,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)出现上调。G-CSF是免疫细胞产生的一种激素,是一种天然物质。向伏核(与奖赏相关的脑区)注射G-CSF会导致小鼠摄入更多可卡因,但不会改变小鼠摄入更天然的奖赏(糖水)的动机。如果向伏核注射抗体中和G-CSF,则会降低小鼠摄入可卡因的动机。 综合而言,该研究结果表明调控伏核中的G-CSF可以改变影响小鼠摄入可卡因的生物化学信号。

原文链接:

Granulocyte-colony stimulating factor controls neural and behavioral plasticity in response to cocaine

原文摘要:

Cocaine addiction is characterized by dysfunction in reward-related brain circuits, leading to maladaptive motivation to seek and take the drug. There are currently no clinically available pharmacotherapies to treat cocaine addiction. Through a broad screen of innate immune mediators, we identify granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) as a potent mediator of cocaine-induced adaptations. Here we report that G-CSF potentiates cocaine-induced increases in neural activity in the nucleus accumbens (NAc) and prefrontal cortex. In addition, G-CSF injections potentiate cocaine place preference and enhance motivation to self-administer cocaine, while not affecting responses to natural rewards. Infusion of G-CSF neutralizing antibody into NAc blocks the ability of G-CSF to modulate cocaine’s behavioral effects, providing a direct link between central G-CSF action in NAc and cocaine reward. These results demonstrate that manipulating G-CSF is sufficient to alter the motivation for cocaine, but not natural rewards, providing a pharmacotherapeutic avenue to manipulate addictive behaviors without abuse potential.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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