生物科学门户网站
BIO1000.COM

为什么β受体阻滞剂会引起皮肤发炎

Beta受体阻滞剂通常用于治疗高血压和其他心血管疾病。但是,在某些患者中,它们会引发或加剧牛皮癣,一种炎性皮肤病。波恩大学和柏林自由大学的科学家现在已经找到了可能的原因。他们的研究结果已发表在著名的《自噬》杂志上。

众所周知,β受体阻滞剂会引起严重的皮肤炎症。但是,直到现在,这种现象的原因仍是未知之数。当前的研究揭示了这一问题:β受体阻滞剂似乎可以干扰有缺陷的细胞成分的分解。作为回报,细胞释放使者触发免疫介导的炎症反应。

至少这是细胞培养实验所指示的方向。科学家仔细研究了一种名为普萘洛尔的活性物质。不管实际的作用方式如何,即阻断β肾上腺素受体,其炎性副作用可能是由于两个因素的共同作用:“普萘洛尔既可脂溶又微碱性”,来自GüntherWeindl教授解释说。波恩大学药学院。

单元中的“回收垃圾袋”

它的脂溶性使活性物质能够穿过生物膜-包裹细胞及其某些成分的类似脂肪的薄膜。然而,第二方面确保普萘洛尔在酸性环境中带正电。在这种状态下,物质不再能够通过膜返回。

这种组合在过程专家称为自噬的过程中成为问题。细胞利用生物膜中的气泡作为一种“回收垃圾袋”,在其中放置有缺陷的蛋白质和其他细胞成分。然后,袋子与第二个膜袋融合,即溶酶体。它包含可分解的酶,可分解垃圾袋中的内容物并将各个组成部分释放回细胞中,从而实现完美的回收利用。

溶酶体中的液体呈弱酸性,因为这些酶只能在这种环境下发挥作用。因此,当心得安分子随机穿过膜进入袋子时,它带正电并被捕获。随着时间的流逝,这种作用导致越来越多的普萘洛尔在溶酶体中积累。“而且这个过程显然破坏了自噬,” Weindl解释说。“这反过来改变了细胞中的许多过程。结果,它释放出炎症信使,特别是所谓的白细胞介素-23,主要由免疫细胞分泌。结果是观察到的皮肤问题。”

并非所有的β受体阻滞剂都有问题

现在,研究人员希望进一步研究这些过程在分子水平上的确切关系。但是,他们的结果已经表明,炎症作用主要发生在脂溶性β受体阻滞剂上。实际上,这组物质中的膜渗透性较低。药理学家强调说:“我们在细胞培养物中测试了它们。”“白介素23的释放明显低于普萘洛尔刺激后。”

但是,这些结果仍必须在活生物体中进行验证。长期以来,人们已经知道功能失调的自噬会引发严重的疾病。这些包括痴呆,炎症性肠病和糖尿病。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。