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Nat Commun:为什么前列腺癌在肥胖者中更具侵袭性?

摘要 : 在2016年1月12日的《Nature Communications》上来自法国国家科学研究中心/图卢兹第三大学的研究人员,在前列腺癌——男性当中最常见的癌症,阐明了这些机制的其中一个:在肥胖患者中,前列腺周围的脂肪组织有利于肿瘤细胞在前列腺外的传播。研究人员已经就这些结果提交了一项专利,从而为前列腺癌的治疗开辟了新的途径。

在2016年1月12日的《Nature Communications》上来自法国国家科学研究中心/图卢兹第三大学的研究人员,在前列腺癌——男性当中最常见的癌症,阐明了这些机制的其中一个:在肥胖患者中,前列腺周围的脂肪组织有利于肿瘤细胞在前列腺外的传播。研究人员已经就这些结果提交了一项专利,从而为前列腺癌的治疗开辟了新的途径。

肥胖对健康有着直接的影响,并与侵袭性癌症的发病有关,但这一现象背后的机制我们却知之甚少。

前列腺被称为前列腺周围脂肪组织(PPAT)的脂肪沉积物包围。随着前列腺癌的进展,肿瘤细胞可以浸润这层周围脂肪组织:这是这种癌症进展中关键的一步,因为它标志着局部晚期疾病(癌症可以扩散到附近的器官)。这种现象在肥胖患者更为频繁,在这些患者当中,PPAT脂肪细胞的大小和数量较高。这些细胞可以分泌大量的生物活性分子,如趋化因子,它可以吸引其他细胞。科学家想知道:PPAT中的这种改变是否是胖前列腺癌患者的肿瘤更具侵袭性的原因?

研究人员发现,脂肪细胞的分泌物能吸引前列腺癌细胞。通过分析由PPAT脂肪细胞分泌的趋化因子,他们确定了所涉及到的因子,特别是趋化因子CCL7,它与其中一个受体CCR3(位于前列腺肿瘤细胞的表面)相互作用。科学家们发现,趋化因子CCL7通过PPAT扩散到前列腺周围的部位,并且它将表达CCR3受体的肿瘤细胞,吸引到前列腺周围的脂肪组织,身体其他部分的门户。

研究人员随后检测了肥胖对这一机制的影响。他们发现,在喂食高脂肪饮食的肥胖小鼠中,肿瘤在前列腺以外的进展和传播显著大于正常体重的小鼠。在肥胖的情况下,脂肪细胞确实会分泌更多的CCL7。当不再表达CCR3的肿瘤细胞植入小鼠的前列腺后,肿瘤的进展和传播都明显降低,特别是在肥胖小鼠中。

最后,研究人员在人类中也发现了这一相同机制,CCL7分泌在肥胖的情况下也较高。对超过100份人类肿瘤样本的研究结果表明,表达高水平CCR3的肿瘤表现出更频繁的局部扩散。它们也更具侵袭性和更加抵抗治疗。因为靶定CCR3的分子已经由医药行业开发,并用于其他疾病,研究人员现在正在探索这种新的治疗途径,有望可以降低肥胖患者中的前列腺癌侵袭性。

原文链接:Periprostatic adipocytes act as a driving force for prostate cancer progression in obesity

原文摘要:Obesity favours the occurrence of locally disseminated prostate cancer in the periprostatic adipose tissue (PPAT) surrounding the prostate gland. Here we show that adipocytes from PPAT support the directed migration of prostate cancer cells and that this event is strongly promoted by obesity. This process is dependent on the secretion of the chemokine CCL7 by adipocytes, which diffuses from PPAT to the peripheral zone of the prostate, stimulating the migration of CCR3 expressing tumour cells. In obesity, higher secretion of CCL7 by adipocytes facilitates extraprostatic extension. The observed increase in migration associated with obesity is totally abrogated when the CCR3/CCL7 axis is inhibited. In human prostate cancer tumours, expression of the CCR3 receptor is associated with the occurrence of aggressive disease with extended local dissemination and a higher risk of biochemical recurrence, highlighting the potential benefit of CCR3 antagonists in the treatment of prostate cancer.

来源: Nature Communications 浏览次数:1

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