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日本东北大学研发出专门攻击癌细胞的抗体

摘要 : 日本东北大学的研究人员开发出一种名为“CasMab”的抗体。该抗体能够区分癌细胞与正常细胞中平足蛋白的差别,只对癌细胞发动攻击,并能杀死癌细胞。相关文章发表于2014年8月1日的《Scientific Reports》杂志上。

日本东北大学研发出专门攻击癌细胞的抗体

化疗的副作用令许多癌症患者很痛苦。为解决这一难题,日本东北大学的研究人员开发出了识别并专门攻击癌细胞的新方法。

某些化疗药物能够识别癌细胞的蛋白进而对其攻击。不过,由于一些正常细胞也含有同样的蛋白,所以引起副作用的可能性很高。

比如在肺癌、食道癌、恶性脑肿瘤和卵巢癌患者体内,能促进癌细胞转移的平足蛋白都会高度表达,它们是化疗药物的良好标靶。但是,平足蛋白在正常的淋巴管上皮细胞、肺泡上皮细胞、肾上皮细胞等细胞中也会高度表达,因此以平足蛋白为标靶的药物开发难以取得进展。

日本东北大学教授加藤幸成领导的研究小组在新一期《科学报告》杂志网络版上报告说,他们发现,虽然癌细胞和某些正常细胞中都有较多平足蛋白,但是附着在该蛋白表面的糖类化合物的位置、种类和数目,会因细胞是否癌变而不同。

基于这一点,研究小组开发出一种名为“CasMab”的抗体。该抗体能够区分癌细胞与正常细胞中平足蛋白的差别,只对癌细胞发动攻击,并能杀死癌细胞。

该研究小组准备利用上述成果开展临床研究。加藤幸成表示,由于担心引发副作用,针对某些癌症的治疗研究一直难有进展,合成“CasMab”抗体为对付这些癌症提供了新手段。

原文摘要:

A Cancer-specific Monoclonal Antibody Recognizes the Aberrantly Glycosylated Podoplanin

Yukinari Kato & Mika Kato Kaneko

Podoplanin (PDPN/Aggrus/T1α), a platelet aggregation-inducing mucin-like sialoglycoprotein, is highly expressed in many cancers and normal tissues. A neutralizing monoclonal antibody (mAb; NZ-1) can block the association between podoplanin and C-type lectin-like receptor-2 (CLEC-2) and inhibit podoplanin-induced cancer metastasis, but NZ-1 reacts with podoplanin-expressing normal cells such as lymphatic endothelial cells. In this study, we established a cancer-specific mAb (CasMab) against human podoplanin. Aberrantly glycosylated podoplanin including keratan sulfate or aberrant sialylation, which was expressed in LN229 glioblastoma cells, was used as an immunogen. The newly established LpMab-2 mAb recognized both an aberrant O-glycosylation and a Thr55-Leu64 peptide from human podoplanin. Because LpMab-2 reacted with podoplanin-expressing cancer cells but not with normal cells, as shown by flow cytometry and immunohistochemistry, it is an anti-podoplanin CasMab that is expected to be useful for molecular targeting therapy against podoplanin-expressing cancers.

来源: 科技日报 浏览次数:228

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