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微RNA与呼吸病的关系

标签:微RNA 纤毛 Cp110
摘要 : 同时删除小鼠6个微RNA已发现会引起呼吸和生育能力的缺陷,这是由于细胞表面上称为纤毛的结构的组装不当。现在,美国加州大学伯克利分校等处的一个国际研究组已经发现了与呼吸病相关的异常Cp110水平。相关文章发表于2014年6月4日的《Nature》杂志上。

miR-34/449家族的6个微RNA (miRNA)非常相似。它们的功能重叠,所以难以确定它们具体的生物学作用。

Lin He及同事发表了从缺少所有6个miR-34/449 miRNA的小鼠获得的数据。这些动物表现出频发的产后死亡、呼吸功能失常(与一些“原发性纤毛运动障碍”患者的呼吸系统并发症相似)和不育。这些现象的主要深层缺陷是呼吸道细胞的纤毛较短和较少,这在很大程度上是由于与顶膜对接的基体(basal body)所存在的缺陷。

在作者所识别出的57个潜在miR-34/449 miRNA目标中,一个是Cp110。它是一个中心粒蛋白,抑制纤毛聚集。有趣的是,研究人员已经发现了与呼吸病相关的异常Cp110水平。

原文摘要:

miR-34/449 miRNAs are required for motile ciliogenesis by repressing cp110

Rui Song, Peter Walentek, Nicole Sponer, Alexander Klimke, Joon Sub Lee, Gary Dixon,Richard Harland, Ying Wan, Polina Lishko, Muriel Lize, Michael Kessel & Lin He

The mir-34/449 family consists of six homologous miRNAs at three genomic loci. Redundancy of miR-34/449 miRNAs and their dominant expression in multiciliated epithelia suggest a functional significance in ciliogenesis. Here we report that mice deficient for all miR-34/449 miRNAs exhibited postnatal mortality, infertility and strong respiratory dysfunction caused by defective mucociliary clearance. In both mouse and Xenopus, miR-34/449-deficient multiciliated cells (MCCs) exhibited a significant decrease in cilia length and number, due to defective basal body maturation and apical docking. The effect of miR-34/449 on ciliogenesis was mediated, at least in part, by post-transcriptional repression of Cp110, a centriolar protein suppressing cilia assembly. Consistent with this, cp110 knockdown in miR-34/449-deficient MCCs restored ciliogenesis by rescuing basal body maturation and docking. Altogether, our findings elucidate conserved cellular and molecular mechanisms through which miR-34/449 regulate motile ciliogenesis.

对应Nature杂志: 2014年6月5日Nature杂志精选

来源: Nature中文 浏览次数:149

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