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在阿尔茨海默氏症的大脑中确定稳定的β-淀粉样蛋白二聚体

目前用于早期检测阿尔茨海默氏病(AD)的最广泛使用的生物标记物是脑脊液中β-淀粉样蛋白和磷酸化Tau的浓度。然而,已经观察到并非所有在这些生物标志物中具有改变的个体都患有该疾病。在这方面,正在进行大量的研究工作以寻找新的生物标志物,这些标志物可以提供有关疾病不同阶段的信息,并允许其早期发现,从而促进其管理。由法国生物医学研究所(IRB Barcelona)和法国欧洲化学研究所(IECB)的研究人员领导的一项研究表明,存在两个结合在一起的β-淀粉样蛋白分子(β-淀粉样二聚体)可以提供用于AD的新生物标记。

寻找阿尔茨海默氏病的新标志

对AD的分子研究已经确定了β-淀粉样二聚体的浓度与疾病的发作之间的相关性。但是这些二聚体的性质引起了激烈的争论,因为尚不清楚形成该二聚体的两个β-淀粉样分子是否通过化学键连接。该信息很重要,因为如果不存在此化学键,则在实验室分析过程中处理样品时二聚体可能会断裂,从而阻碍了其浓度的准确测量。

由现任IECB小组负责人的研究人员NatàliaCarulla领导,IRB Barcelona和IECB的研究小组与Marta Vilaseca管理的IRB Barcelona的质谱设施密切合作,研究了β淀粉样二聚体的化学和结构性质。

该研究的两位第一作者AurelioVázquezde la Torre博士后研究员和高级研究人员Marina Gay证明了两个β-淀粉样蛋白分子之间的键是共价的,这意味着两个分子在一起通过非常牢固的化学联系,并且在大脑提取过程中不可能破坏。这些发现是通过使用两名患有AD和对照的患者的脑组织样本获得的。研究人员得出结论,β-淀粉样蛋白二聚体在患有AD的受试者的大脑中共价连接,因此它们作为疾病的潜在生物标记物以及治疗靶点而出现。

“我们已经证实了这些二聚体作为生物标记物的潜力。我们发现二聚体在实验室使用的组织提取过程中得以保留,因此与AD患者大脑中的二聚体相同。此外,我们已经开发出一种鲁棒且灵敏的方法,使我们能够研究任何生物样品中的二聚体。”NatàliaCarulla团队成员AurelioVázquezde la Torre和在质谱平台工作的Marina Gay解释道。在这方面,这些研究人员已经对允许鉴定和表征二聚体的技术进行了微调。

“由于我们无法与活着的受试者的大脑一起工作,因此我们现在需要确定这些二聚体是否存在于患有阿尔茨海默氏病的人的脑脊液中,然后进行临床试验以将其存在与AD阶段联系起来。我们建议现在验证二聚体作为该疾病的生物标志物是可行的。” Carulla说。

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