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使用CRISPR增强杀死癌症的免疫细胞

Memorial Sloan Kettering癌症中心(MSK)的研究人员已经利用CRISPR / Cas9的能力创建了更有效的嵌合抗原受体(CAR)T细胞,从而增强了小鼠的肿瘤排斥能力。2月22日发表在《自然》杂志上的这一意外发现揭示了CAR免疫生物学的各个方面,并强调了CRISPR / Cas9基因组编辑的潜力,以促进癌症的免疫疗法。

CRISPR是一种基因组编辑工具,使科学家能够高精度切割和操纵细胞的DNA。在《自然》杂志上,MSK研究人员表明,CRISPR技术可以将CAR基因递送至T细胞基因组中非常特定的位置。这种精确的方法可产生具有更高耐力的CAR T细胞-它们可以杀死肿瘤细胞更长的时间,因为它们不容易变得精疲力竭。这最终可能会导致患者更安全,更有效地使用这种强大的免疫疗法。

“癌细胞无情地试图逃避治疗,因此我们需要与之匹配并持久的CAR T细胞,”《自然》杂志资深作者,细胞工程中心主任兼医学博士Michel Sadelain博士解释说。 MSK的基因转移和基因表达实验室。“这项新发现表明,我们也许能够利用基因组编辑的力量来为这些“生命疗法”提供内在的推动力。我们渴望继续探索基因组编辑技术如何为我们提供下一代CAR T细胞疗法。”

目前正在计划中的一些使用CRISPR技术的首次临床试验。Sadelain博士及其团队旨在通过试验最终探索这些CRISPR构建的CAR T细胞的安全性和有效性。当前,CAR T细胞通常使用逆转录病毒或慢病毒技术制造,以将CAR基因传递到T细胞中。这种递送方法导致将CAR基因随机插入受体细胞的基因组中,这可能导致有害的遗传副作用。

最早在MSK开发的CAR T细胞疗法正在改变某些癌症(包括几种血液癌)的治疗方法。这种类型的靶向免疫疗法旨在通过向免疫细胞提供它们更好地识别肿瘤细胞并攻击它们所需的信息来增强免疫系统。Sadelain博士及其同事领导了开发这些基因工程免疫细胞以对抗癌症的工作。

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