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细胞毒性T细胞穿透大靶标的能力打开了破坏实体癌症的途径

费城,2019年7月10日 - CD8 +细胞毒性T淋巴细胞可以通过直接的细胞间接触杀死被各种微生物感染的宿主细胞以及单个癌细胞,但是它们破坏大质量靶标的能力仍然未被探索。

由Elsevier出版的“美国病理学杂志”的一项研究,通过利用细胞毒性T的侵袭性入侵活性,提供了免疫系统消除与慢性弓形虫(T. gondii)感染相关的大型寄生虫囊肿的能力的新证据。细胞。它们也可能有效地攻击包括实体癌在内的其他相当大的目标。

“本研究提供了明确的证据,证明免疫系统具有攻击和消除弓形虫组织囊肿的能力。这揭示了开发疫苗以激活这些侵入性细胞毒性T细胞以预防慢性感染的可能性。这种疫苗也适用于慢性感染弓形虫的个体根除寄生虫的现有组织囊肿并治愈这种广泛的慢性感染。该研究还提出了开发一种新的癌症免疫疗法的可能性,该疗法可用于通过激活特异性攻击并渗透到靶癌症中的侵入性细胞毒性T细胞来消除各种类型的实体癌症,“首席研究员Yasuhiro Suzuki博士解释说,肯塔基大学医学院微生物学,免疫学和分子遗传学系,美国肯塔基州列克星敦。

世界上三分之一的人口以及许多其他温血动物目前都感染了刚地弓形虫。虽然弓形虫感染通常产生很少,如果有任何明显的症状,潜伏感染可以爆发成严重的偶然致命的疾病,弓形虫脑炎,特别是在免疫力弱的个体,如癌症,艾滋病毒/艾滋病患者或器官移植。此外,最近的流行病学研究报道了刚地弓形虫的脑癌发病率增加感染者慢性感染与囊肿的形成有关,囊肿的形成通常可以长到直径超过50微米,充满数百到数千个寄生虫,这些寄生虫最常见于大脑,眼睛和横纹肌,包括心脏。弓形虫感染的常见原因是在受感染的动物(例如猪肉和羊肉)的未加工或未煮熟的肉中食用组织囊肿。

在这项研究中,科学家研究了从慢性感染小鼠的脾脏中注射的CD8 +免疫T细胞注射到摄入多个弓形虫囊肿的小鼠中的效果。在T细胞注射后几天,在接受免疫T细胞注射的小鼠的脑中发现了由T细胞完全侵入的弓形虫囊肿的数量。

T细胞侵袭的囊肿表现出结构恶化和破坏的迹象。在这些恶化的囊肿中,粒状结构对于粒酶B呈现强阳性,粒酶B是细胞毒性T细胞分泌的主要细胞毒性蛋白。这些颗粒结构与弓形虫相关联地被检测到缓殖体(与感染休眠阶段相关的缓慢增殖的寄生虫形式)。此外,被破坏的囊肿内的缓殖体位于累积的清道夫细胞内,包括小胶质细胞和巨噬细胞。研究人员还表明,穿孔素(由免疫系统的杀伤细胞释放的一种蛋白质,通过在细胞膜中形成孔状病变来破坏靶细胞)对于CD8 + T细胞侵袭和囊肿消除过程是必需的。

除了成为抵抗弓形虫感染的有力武器之外,研究人员还表示,相同的原理可用于攻击实体癌症。铃木博士指出:“T细胞侵入肿瘤可以诱导大量能够攻击癌细胞的吞噬细胞的浸润,就像弓形虫囊肿一样。”“有效激活细胞毒性T细胞的穿透能力,特异性识别目标实体癌症,很可能成为适用于各种类型实体癌症的强有力的治疗方法。”

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