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流感疫苗的新进展加速了人体的病毒杀手大军

有时一场老战争需要一个新的英雄。由于美国正处于一个艰难的流感季节——而且澳大利亚的证据表明,目前的流感疫苗对大多数疾病的致病菌株的效力只有10%——一种不同的流感疫苗开发方法可能会奏效。

传统上,疫苗通过刺激抗体来阻止病毒,从而预防疾病。就流感病毒而言,这一策略可能达不到目的:流感抗体只针对一种菌株,而这种菌株可能不在疫情暴发期间导致疾病的菌株之列。相反,研究人员研发出了一种流感疫苗,可以确保流感病毒无法逃脱人体的第一道防线,这是一种强大的抗病毒系统,能吸收大量的免疫蛋白和细胞。

“因为病毒对宿主免疫系统更明显,”加州大学洛杉矶分校的病毒学家孙仁(音)说,“它会刺激非常强烈的免疫反应。”

接种了这种新设计的流感病毒(他的病毒)的老鼠在几种不同的A型流感病毒的致命剂量下存活了下来。但研究人员在1月19日的《科学》杂志(Science)上报告说,大多数接触过这种病毒但没有接种疫苗的人都死了。

加州拉霍亚斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的病毒免疫学家约翰•泰雅罗(John Teijaro)说:“这是一项力量型研究。”研究人员利用流感病毒遗传物质中的漏洞,制造出一种仍能启动免疫系统的弱化病毒。他说,这种方法可能有助于为其他人类致病性病毒设计疫苗。

这种新疫苗针对的是人体的I型干扰素系统。当病毒侵入细胞时,人体第一个受到攻击的信号之一来自I型干扰素蛋白,它能加速数百种对抗病毒的蛋白质的产生。被称为T细胞的免疫细胞也被激活,以杀死被感染的细胞。虽然T细胞不能预防感染,但它们降低了病毒在体内生长和扩散的能力。

包括流感在内的病毒都含有抑制I型干扰素蛋白的蛋白质。Sun和他的同事们寻找对抗病毒机制敏感的流感毒株,并发现了这种敏感性背后的突变。Sun的团队随后将其中8个突变合并成他的一种病毒,这是一种减毒病毒疫苗的基础,一种减毒病毒疫苗的活性较弱。

孙和他的同事用他的病毒疫苗接种了40只老鼠。28天后,他们将这些老鼠和另外40只未接种HIS疫苗的老鼠暴露在致命剂量的四种A型流感病毒中——三种来自H1N1亚型,一种来自H3N2亚型(H3N2病毒在这个流感季节造成了很大的痛苦)。所有接种疫苗的老鼠都存活了下来,而其他大多数老鼠则死亡了,这取决于是哪种流感病毒引起了它们的感染。

Teijaro说,T细胞被认为能够在不同菌株之间提供保护,因为T细胞识别的流感病毒片段不会像抗体的靶点流感表面蛋白那样突变。但他表示,“针对多种流感毒株的广泛保护没有在这里进行调查”,这将是未来的重要工作。

Teijaro补充说,理想的方法可能是将他的病毒疫苗与一种产生广泛中和抗体的策略结合起来——这种抗体可以结合许多不同的流感毒株——来制造一种通用流感疫苗

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