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Nat Commun:厦门大学苏新专课题组发表疟疾疫苗研究论文

摘要 : 2017年9月7日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communication》杂志在线发表了厦门大学生命科学学院寄生原虫分子遗传学课题组苏新专研究员和美国国立卫生研究院/NIH的Sethu C. Nair博士研究团队题为“The Plasmodium yoelii HECT-like E3 ubiquitin ligase regulates parasite growth and virulence”的研究论文

2017年9月7日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communication》杂志在线发表了厦门大学生命科学学院寄生原虫分子遗传学课题组苏新专研究员和美国国立卫生研究院/NIH的Sethu C. Nair博士研究团队题为“The Plasmodium yoelii HECT-like E3 ubiquitin ligase regulates parasite growth and virulence”的研究论文。NIH的Sethu C. Nair博士和我院15级博士生徐瑞雪为论文的共同第一作者,通讯作者为苏新专研究员和李剑助理教授。

由于缺少有效的疟疾疫苗及抗药性疟原虫的传播和扩散,在全世界每年仍有约35万人死于疟疾。不同种类和不同虫株的疟原虫感染宿主后引起的致病性表型各不相同,引起致病力差异的原因在很大程度上仍是未知。在本研究中,研究人员首先采用两株致病性毒力和宿主免疫反应有差异的约氏疟原虫(Plasmodium yoelii)虫株YM和N67以构建遗传杂交组、单克隆筛选获得43个独立的重组子代,然后对各子代进行致病性表型分析和覆盖全基因组范围的基因分型。通过QTL定位鉴定出位于约氏疟原虫7号染色体上的PyHEUL(HECT-like E3 ubiquitin ligase)编码基因与原虫血症和致病性/毒力相连锁;研究人员进一步运用Crispr/Cas9系统对该候选基因进行了包括全基因敲除、部分敲除及虫株间基因片段相互替换等编辑,最终验证了PyHEUL对疟原虫的致病性起着重要的作用。该研究的发现可为药物或疟疾疫苗的开发提供新的靶点和思路。

原文链接:

A Plasmodium yoelii HECT-like E3 ubiquitin ligase regulates parasite growth and virulence

原文摘要:

Infection of mice with strains of Plasmodium yoelii parasites can result in different pathology, but molecular mechanisms to explain this variation are unclear. Here we show that a P. yoelii gene encoding a HECT-like E3 ubiquitin ligase (Pyheul) influences parasitemia and host mortality. We genetically cross two lethal parasites with distinct disease phenotypes, and identify 43 genetically diverse progeny by typing with microsatellites and 9230 single-nucleotide polymorphisms. A genome-wide quantitative trait loci scan links parasite growth and host mortality to two major loci on chromosomes 1 and 7 with LOD (logarithm of the odds) scores = 6.1 and 8.1, respectively. Allelic exchange of partial sequences of Pyheul in the chromosome 7 locus and modification of the gene expression alter parasite growth and host mortality. This study identifies a gene that may have a function in parasite growth, virulence, and host–parasite interaction, and therefore could be a target for drug or vaccine development.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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