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Nat Immunol:第二军医大曹雪涛研究组发表抗病毒天然免疫表观调控研究论文

摘要 : 2017年8月29日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下、免疫学领域顶级期刊《Nature Immunology》杂志上在线发表了中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛研究团队的一篇研究论文

2017年8月29日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下、免疫学领域顶级期刊《Nature Immunology》杂志上在线发表了中国医学科学院院长、中国工程院院士曹雪涛研究团队的一篇研究论文,论文题为“The RNA helicase DDX46 inhibits innate immunity by entrapping m6A-demethylated antiviral transcripts in the nucleus”。论文报道了RNA解旋酶DDX46能够通过RNA去甲基化修饰导致抗病毒效应分子mRNA核滞留、进而抑制抗病毒天然免疫应答的研究结果。

干扰素在机体抗病毒天然免疫应答中发挥关键性的作用。在病毒感染过程中,干扰素产生的多少与持续时间受到精确调控,以确保机体清除入侵病毒的同时能避免病理性自身免疫损伤。目前关于干扰素表达精确调控的分子机制研究主要集中在天然免疫信号通路蛋白分子,而以细胞核内RNA修饰的方式调控干扰素表达的机制尚不清楚。

研究组针对DEAD-box解旋酶(DDX)家族成员在RNA识别和代谢及其在调控抗病毒天然免疫应答中发挥的重要功能,通过筛选多种DDX家族成员在病毒感染巨噬细胞天然免疫应答中的作用,发现了DDX46能显著抑制病毒感染诱导的干扰素表达。

研究表明,DDX46能结合到抗病毒效应分子mRNA的CCGGUU保守基序上,当病毒感染时DDX46与m6A去甲基化酶ALKBH5结合增加,使得与DDX46结合的抗病毒效应分子mRNA发生去甲基化修饰而导致其核滞留,阻滞了这些抗病毒效应分子的蛋白表达从而降低干扰素产生,最终抑制了抗病毒天然免疫应答反应。

研究揭示了RNA解旋酶DDX46在细胞核内通过RNA修饰的新方式参与调控抗病毒天然免疫应答,提出了一种新的天然免疫与炎症调控机制,为病毒感染和炎症性疾病的防治提供了新的潜在靶标与思路。

原文链接:

The RNA helicase DDX46 inhibits innate immunity by entrapping m6A-demethylated antiviral transcripts in the nucleus

原文摘要:

DEAD-box (DDX) helicases are vital for the recognition of RNA and metabolism and are critical for the initiation of antiviral innate immunity. Modification of RNA is involved in many biological processes; however, its role in antiviral innate immunity has remained unclear. Here we found that nuclear DDX member DDX46 inhibited the production of type I interferons after viral infection. DDX46 bound Mavs, Traf3 and Traf6 transcripts (which encode signaling molecules involved in antiviral responses) via their conserved CCGGUU element. After viral infection, DDX46 recruited ALKBH5, an 'eraser' of the RNA modification N6-methyladenosine (m6A), via DDX46's DEAD helicase domain to demethylate those m6A-modified antiviral transcripts. It consequently enforced their retention in the nucleus and therefore prevented their translation and inhibited interferon production. DDX46 also suppressed antiviral innate immunity in vivo. Thus, DDX46 inhibits antiviral innate responses by entrapping seleced antiviral transcripts in the nucleus by erasing their m6A modification, a modification normally required for export from the nucleus and translation.

来源: Nature Immunology 浏览次数:0

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