nature

当前位置: Nature » 免疫学 » 正文

Nat Commun:复旦大学姜世勃、陆路团队等研发防治寨卡病毒感染的多肽类病毒灭活剂

摘要 : 2017年7月24日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志在线发表了复旦大学基础医学院、附属公共卫生临床中心陆路研究员、姜世勃教授研究组与军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰教授团队合作的一篇研究论文

2017年7月24日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志在线发表了复旦大学基础医学院、附属公共卫生临床中心陆路研究员、姜世勃教授研究组与军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰教授团队合作的一篇研究论文,研究成果题为《基于寨卡病毒E蛋白的多肽类病毒灭活剂可抑制病毒感染孕鼠及胎鼠》 (A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and fetuses)。论文报道了多肽类抗寨卡病毒药物研究新进展,其所设计的多肽类病毒灭活剂可有效地杀灭寨卡病毒,阻止其感染孕鼠及其胎儿,这一发现为防治寨卡病毒感染的药物研究提供了新的思路。

复旦大学基础医学院于玉凤、军事医学科学院微生物流行病研究所邓永强和上海市公共卫生临床中心邹鹏是该论文的共同第一作者,复旦大学陆路研究员、姜世勃教授及军事医学科学院微生物流行病研究所秦成峰教授是该论文的共同通讯作者。

寨卡病毒(Zika virus,ZIKV),是一种蚊媒传播的黄病毒科黄病毒属,有包膜,单股正链的RNA病毒,于1947年首次在乌干达的恒河猴体内分离得到。2007年以前,ZIKV 只零星感染人类,而从 2007年开始,出现 ZIKV爆发感染。 截止到2017年3月份,全球约80多个国家或部落报道了ZIKV的蚊媒传播感染。ZIKV感染人类,通常情况下只引起低热、斑丘疹、关节疼痛、结膜炎等症状,但其感染孕妇,可能导致胎儿脑部先天性发育畸形,产生小头症;ZIKV感染也是古兰-巴雷综合征

(Guillain-Barr低热、斑丘疹、关节疼,GBS)诱发原因之一。并且,已有实验证明,ZIKV感染雄性小鼠,会导致其睾丸受损,甚至不育。然而,目前仍没有可有效防治ZIKV感染的疫苗或药物,且目前的研究主要集中在抗ZIKV的小分子药物和抗体药物。而多肽类药物以比小分子药物更为安全,比抗体药物成本较低的优势成为目前新兴的药物研究方向之一。

姜世勃陆路团队在对ZIKV E蛋白的序列分析和研究后,成功地研发出了一个能够灭活ZIKV的多肽候选药物(Z2)。他们发现该多肽能与ZIKV的表面蛋白结合,扰乱病毒表面稳态,导致病毒表面穿孔,病毒基因组释放,最终使病毒失去感染活性。体外细胞模型及体内动物模型上的实验结果显示Z2多肽可较好地抑制ZIKV的感染。他们还发现Z2多肽具有穿透胎盘屏障的能力,不仅能够降低

ZIKV感染孕鼠血清中的病毒滴度,还能显著降低胎盘和胎儿ZIKV的感染率,阻止ZIKV的垂直传播。此外,该多肽灭活剂对孕鼠及胎鼠均表现出较好的安全性,有望发展为可防治ZIKV感染的新型药物,尤其适用于ZIKV感染的高危人群 -- 孕妇。

原文链接:

A peptide-based viral inactivator inhibits Zika virus infection in pregnant mice and fetuses

原文摘要:

Zika virus (ZIKV), a re-emerging flavivirus associated with neurological disorders, has spread rapidly to more than 70 countries and territories. However, no specific vaccines or antiviral drugs are currently available to prevent or treat ZIKV infection. Here we report that a synthetic peptide derived from the stem region of ZIKV envelope protein, designated Z2, potently inhibits infection of ZIKV and other flavivirusesin vitro. We show that Z2 interacts with ZIKV surface protein and disrupts the integrity of the viral membrane. Z2 can penetrate the placental barrier to enter fetal tissues and is safe for use in pregnant mice. Intraperitoneal administration of Z2 inhibits vertical transmission of ZIKV in pregnant C57BL/6 mice and protects type I or type I/II interferon receptor-deficient mice against lethal ZIKV challenge. Thus, Z2 has potential to be further developed as an antiviral treatment against ZIKV infection in high-risk populations, particularly pregnant women.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

热门文章TOP

RSS订阅 - 填写您的邮件地址,订阅我们的精彩内容: - 网站地图
网站联系电话:020-87540820 备案号:粤ICP备11050685号-8 增值电信业务经营许可证:粤B2-20120479
©2011-2015 生物帮 All rights reserved.