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Nature:美学者发表癌症免疫治疗药物研究论文

摘要 : 2016年8月2日,国际学术权威刊物自然出版集团《Nature》杂志在线发表了美国爱荷华大学卡弗医学院Rafi Ahmed教授的一篇研究论文,研究报道了被PD-1阻断剂重激活时醒来的T细胞亚群的一些分子特征。

 2016年8月2日,国际学术权威刊物自然出版集团《Nature》杂志在线发表了美国爱荷华大学卡弗医学院Rafi Ahmed教授的一篇研究论文,研究报道了被PD-1阻断剂重激活时醒来的T细胞亚群的一些分子特征。

尽管阻断抑制性PD-1信号通路的癌症免疫治疗药物已在一些临床试验中取得成功,但研究人员希望他们的研究发现对于优化PD-1靶向药物治疗具有价值。研究实验是在慢性病毒感染小鼠身上完成,研究人员在这一系统中首先发现了T细胞疲竭及PD-1的免疫刹车功能。

Ahmed说:“如果我们更多地认识解除PD-1抑制后扩增T细胞上的标记物,有可能促成合理设计出一些组合疗法。”

在当前的论文中,作者们证实疲惫的抗病毒T细胞可以分为两组:一组在给予病毒感染小鼠PD-1阻断抗体时经历了爆发性增殖,另一组则缺乏增殖能力。

甚至在导入PD-1阻断抗体之前,可扩增的病毒特异性T细胞群也在以缓慢的速度分裂。这些细胞只存在于淋巴器官(淋巴结和脾脏)的T细胞区中,没有在全身循环。在阻断PD-1后,这些细胞分裂并分化为效应器样细胞迁移到感染组织处。

Ahmed说:“如果你将慢性病毒感染或癌症想象为一场战争,可扩增的T细胞未处在战斗的激烈部分。但它们多多少少参与了其中。就像它们一直在庇护所中等待,准备做出回应。”

研究人员还证实,一种叫做TCF1的基因对于小鼠体内PD-1反应T细胞的生成和维持极为重要。在内部和外部,PD-1反应细胞都具有与记忆T细胞或干细胞样细胞相似的一些分子特征,而非反应性T细胞更加终末分化。

作者们将这些PD-1反应T细胞表面的一些共刺激分子和受体进行了编目分类,它们有可能成为药物靶点。

与埃默里大学Winship癌症研究所的研究人员合作,Ahmed实验室正在癌症患者体内寻找具有相似特征的免疫细胞。Ahmed说,或许有可能发现这组可恢复活力的T细胞与肿瘤有接触,或许更有可能存在于附近的淋巴结中。

原文链接:

Defining CD8+ T cells that provide the proliferative burst after PD-1 therapy

原文摘要:

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