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Sci Rep:中科院武汉病毒所王汉中研究组发现人博卡病毒可抑制NF-κB信号通路

摘要 : 近日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》杂志在线发表了中国科学院武汉病毒研究所王汉中研究团队在博卡病毒调控NF-κB信号通路机制研究进展文章。

 近日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》杂志在线发表了中国科学院武汉病毒研究所王汉中研究团队在博卡病毒调控NF-κB信号通路机制研究进展文章,论文题为“Human Bocavirus NS1 and NS1-70 Proteins Inhibit TNF-α-Mediated Activation of NF-κB by targeting p65”。论文揭示了博卡病毒NS1蛋白通过与转录因子p65NTD区域结合抑制p65结合到κB结合位点,从而抑制下游基因转录的机制。博士生刘庆世为论文第一作者,王汉中研究员为论文通讯作者。

人博卡病毒(HBoV)是在2005年新发现的一种能够引起婴幼儿肠道和呼吸道感染疾病的病原体, 作为一种新发病毒病原其致病机制和病毒如何逃逸宿主天然免疫识别的分子机制等重要科学问题亟待阐明。天然免疫系统是人体防止病原体入侵的第一道屏障,NF-κB信号通路是天然免疫系统的重要组成部分。

近期,中国科学院武汉病毒研究所王汉中研究团队,因为NF-κB信号通路在抵御病毒入侵方面的重要作用,许多病毒都进化出抑制NF-κB信号通路的机制。大多数病毒抑制NF-κB信号通路的靶点都位于细胞质内的IKK复合体上,已知的能够在细胞核中抑制NF-κB信号通路的病毒非常少。王汉中研究团队通过研究发现博卡病毒的NS1蛋白能够与p65相互作用,进一步发现NS1能够与p65NTD区域结合,NTD区域是p65识别κB结合位点的关键结构域。通过DNA结合实验,该团队发现NS1能够抑制p65结合到κB结合位点上。因此,推测博卡病毒NS1蛋白通过结合到p65 NTD区域,从而抑制p65与κB结合位点的相互作用,进而抑制下游基因的转录。

研究首次报道了博卡病毒具有调控NF-κB信号通路的作用,为理解博卡病毒的致病性提供了重要依据。

图:博卡病毒NS1 and NS1-70蛋白与内源性p65相互作用

原文链接:

Human Bocavirus NS1 and NS1-70 Proteins Inhibit TNF-α-Mediated Activation of NF-κB by targeting p65

原文摘要:

Human bocavirus (HBoV), a parvovirus, is a single-stranded DNA etiologic agent causing lower respiratory tract infections in young children worldwide. Nuclear factor kappa B (NF-κB) transcription factors play crucial roles in clearance of invading viruses through activation of many physiological processes. Previous investigation showed that HBoV infection could significantly upregulate the level of TNF-α which is a strong NF-κB stimulator. Here we investigated whether HBoV proteins modulate TNF-α–mediated activation of the NF-κB signaling pathway. We showed that HBoV NS1 and NS1-70 proteins blocked NF-κB activation in response to TNF-α. Overexpression of TNF receptor-associated factor 2 (TRAF2)-, IκB kinase alpha (IKKα)-, IκB kinase beta (IKKβ)-, constitutively active mutant of IKKβ (IKKβ SS/EE)-, or p65-induced NF-κB activation was inhibited by NS1 and NS1-70. Furthermore, NS1 and NS1-70 didn’t interfere with TNF-α-mediated IκBα phosphorylation and degradation, nor p65 nuclear translocation. Coimmunoprecipitation assays confirmed the interaction of both NS1 and NS1-70 with p65. Of note, NS1 but not NS1-70 inhibited TNF-α-mediated p65 phosphorylation at ser536. Our findings together indicate that HBoV NS1 and NS1-70 inhibit NF-κB activation. This is the first time that HBoV has been shown to inhibit NF-κB activation, revealing a potential immune-evasion mechanism that is likely important for HBoV pathogenesis.

来源: Scientific Reports 浏览次数:1

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