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Nat Commun:第三军医大学吴玉章及张志仁研究组发表炎症免疫研究成果

摘要 : 2016年7月11日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了第三军医大学吴玉章研究组及张志仁研究组的一篇研究成果,研究证实吞噬细胞呼吸爆发激活了巨噬细胞促红细胞生成素(erythropoietin)信号,促进了急性炎症消退。

 2016年7月11日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了第三军医大学吴玉章研究组及张志仁研究组的一篇研究成果,研究证实吞噬细胞呼吸爆发激活了巨噬细胞促红细胞生成素(erythropoietin)信号,促进了急性炎症消退。吴玉章教授及张志仁教授为论文共同通讯作者。

文章中研究人员证实吞噬细胞呼吸爆发诱导的缺氧激活了巨噬细胞促红细胞生成素信号,促进了急性炎症消退。这一信号是在急性而非慢性炎症后被激活。药物或遗传抑制呼吸爆发可抑制缺氧和巨噬细胞促红细胞生成素信号。巨噬细胞特异性促红细胞生成素受体缺陷小鼠和慢性肉芽肿病(CGD)小鼠缺乏呼吸爆发能力,显示出炎症消退受损,外源性的促红细胞生成素可促进野生型和CGD小鼠中的这种炎症消退。机制研究表明,促红细胞生成素通过PPARγ增加了巨噬细胞吞食凋亡中性粒细胞,促进了巨噬细胞除去碎片,推动了巨噬细胞迁移到引流淋巴结中。

研究结果提供了内源性信号通路调控炎症消退的重要证据,这对于治疗一些炎症性疾病具有重要的意义。

原文链接:

Phagocyte respiratory burst activates macrophage erythropoietin signalling to promote acute inflammation resolution

原文摘要:

Inflammation resolution is an active process, the failure of which causes uncontrolled inflammation which underlies many chronic diseases. Therefore, endogenous pathways that regulate inflammation resolution are fundamental and of wide interest. Here, we demonstrate that phagocyte respiratory burst-induced hypoxia activates macrophage erythropoietin signalling to promote acute inflammation resolution. This signalling is activated following acute but not chronic inflammation. Pharmacological or genetical inhibition of the respiratory burst suppresses hypoxia and macrophage erythropoietin signalling. Macrophage-specific erythropoietin receptor-deficient mice and chronic granulomatous disease (CGD) mice, which lack the capacity for respiratory burst, display impaired inflammation resolution, and exogenous erythropoietin enhances this resolution in WT and CGD mice. Mechanistically, erythropoietin increases macrophage engulfment of apoptotic neutrophils via PPARγ, promotes macrophage removal of debris and enhances macrophage migration to draining lymph nodes. Together, our results provide evidences of an endogenous pathway that regulates inflammation resolution, with important implications for treating inflammatory conditions.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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