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Sci Rep:中科院近代物理所张红研究员揭示miR-449a增强肿瘤细胞辐射敏感性机制

摘要 : 近日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》杂志在线发表了中国科学院近代物理研究所张红研究员的一篇研究进展文章,研究利用兰州重离子加速器国家实验室提供的实验条件,研究miR-449a在肿瘤细胞应答电离辐射中的作用机理。

 近日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Scientific Reports》杂志在线发表了中国科学院近代物理研究所张红研究员的一篇研究进展文章,研究利用兰州重离子加速器国家实验室提供的实验条件,研究miR-449a在肿瘤细胞应答电离辐射中的作用机理。

microRNA(miRNA)是一类在细胞核内表达的非编码小RNA,主要通过在细胞质中与mRNA的3’UTR上的靶点结合,通过降低mRNA的稳定性降解靶mRNA或阻遏mRNA的翻译,从而调控转录后水平基因表达,进而影响多个信号传导通路。miR-449a是最近新发现的miRNA,其属于miR-34家族,然而miR-449a在前列腺癌细胞应答电离辐射中的表达变化,及其影响前列腺癌细胞辐射敏感性的分子机制目前尚未见报道。

近代物理所辐射医学研究室科研人员发现,电离辐射诱导miR-449a表达,过表达miR-449a增强前列腺癌细胞的电离辐射敏感性。生物信息学分析发现,辐射耐受因子c-Myc是 miR-449a潜在的靶基因。双萤光素酶报告系统实验结果证实,miR-449a可以通过直接与c-Myc mRNA 3´-UTR结合,调控c-Myc表达。过表达miR-449a抑制c-Myc mRNA和蛋白表达水平。进一步的机理研究发现,miR-449a通过靶向c-Myc来调控Cdc25A Cdc2 / CyclinB1细胞周期信号通路进而增强电离辐射诱导的G2 /M期阻滞,从而达到增强肿瘤细胞辐射敏感性的目的(如图所示)。这些研究结果揭示了miR-449a参与肿瘤细胞辐射敏感性的新机制,为利用miRNA调控肿瘤辐射敏感性提供了新靶点。

MiR-449a通过靶向c-Myc来调控 Cdc2 / CyclinB1细胞周期信号通路

原文链接:

MicroRNA-449a enhances radiosensitivity by downregulation of c-Myc in prostate cancer cells

原文摘要:

MicroRNAs (miRNAs) have been reported to be involved in DNA damage response induced by ionizing radiation (IR). c-Myc is reduced when cells treated with IR or other DNA damaging agents. It is unknown whether miRNAs participate in c-Myc downregulation in response to IR. In the present study, we found that miR-449a enhanced radiosensitivity in vitro and in vivo by targeting c-Myc in prostate cancer (LNCaP) cells. MiR-449a was upregulated and c-Myc was downregulated in response to IR in LNCaP cells. Overexpression of miR-449a or knockdown of c-Myc promoted the sensitivity of LNCaP cells to IR. By establishing c-Myc as a direct target of miR-449a, we revealed that miR-449a enhanced radiosensitivity by repressing c-Myc expression in LNCaP cells. Furthermore, we showed that miR-449a enhanced radiation-induced G2/M phase arrest by directly downregulating c-Myc, which controlled the Cdc2/CyclinB1 cell cycle signal by modulating Cdc25A. These results highlight an unrecognized mechanism of miR-449a-mediated c-Myc regulation in response to IR and may provide alternative therapeutic strategies for the treatment of prostate cancer.

来源: Scientific Reports 浏览次数:3

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