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Nat Commun:中科院动物所孙钦秒研究组等发表抗病毒天然免疫新机制研究

摘要 : 2016年6月9日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了中国科学院动物研究所孙钦秒研究组和陈大华研究组合作有关抗病毒天然免疫新机制的研究成果。

 2016年6月9日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了中国科学院动物研究所孙钦秒研究组和陈大华研究组合作有关抗病毒天然免疫新机制的研究成果,动物所博士研究生林伟为论文第一作者,孙钦秒研究员和陈大华研究员为论文共同通讯作者。

天然免疫系统是机体抵抗病原微生物入侵的第一道防线,它首先通过模式识别受体(PRRs)与病原体相关分子模式(PAMPs)相互识别,进一步激活一系列的免疫反应。与此同时,宿主细胞通过多种方式负调节天然免疫反应的信号通路,以保证信号传导的平衡,从而防止过度免疫反应对宿主细胞造成损伤。在抗RNA病毒天然免疫中,主要有两类PRRs: TLRs 和RLRs。RIG-I是细胞内识别病毒双链RNA的一种受体,在抗RNA病毒的免疫反应中起着重要作用,但其调控的作用机理仍不明了。

孙钦秒研究组通过酵母双杂筛选得到一个与RIG-I相互作用的蛋白SDC4。通过过表达和基因缺失实验表明:该蛋白在RLRs抗病毒天然免疫中起着负调控作用,缺失该蛋白可以有效控制VSV病毒的复制。其负调控功能在基因缺失的小鼠体内得到了很好的验证。进一步生化和细胞定位的研究表明:SDC4蛋白通过影响去泛素化酶CYLD和RIG-I相互作用以及病毒感染后的核周定位模式来调控RIG-I K63位的泛素进而参与RIG-I介导的抗病毒天然免疫反应。这项工作首次发现了SDC4通过CYLD影响RIG-I K63位的泛素从而调节抗病毒天然免疫、平衡免疫反应,防止过度免疫对宿主细胞造成损伤。

抗病毒天然免疫新机制

原文链接:

Syndecan-4 negatively regulates antiviral signalling by mediating RIG-I deubiquitination via CYLD

原文摘要:

Retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) plays important roles in pathogen recognition and antiviral signalling transduction. Here we show that syndecan-4 (SDC4) is a RIG-I-interacting partner identified in a yeast two-hybrid screen. We find that SDC4 negatively regulates the RIG-I-mediated antiviral signalling in a feedback-loop control manner. The genetic evidence obtained by using knockout mice further emphasizes this biological role of SDC4 in antiviral signalling. Mechanistically, we show that SDC4 interacts with both RIG-I and deubiquitinase CYLD via its carboxyl-terminal intracellular region. SDC4 likely promotes redistribution of RIG-I and CYLD in a perinuclear pattern post viral infection, and thus enhances the RIG-I–CYLD interaction and potentiates the K63-linked deubiquitination of RIG-I. Collectively, our findings uncover a mechanism by which SDC4 antagonizes the activation of RIG-I in a CYLD-mediated deubiquitination-dependent process, thereby balancing antiviral signalling to avoid deleterious effects on host cells.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

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