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Nat Immunol:浙大曹雪涛课题组和王青青课题组发布细胞免疫论文

摘要 : 2016年5月30日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下、免疫学领域顶级期刊《Nature Immunology》杂志上在线发表了浙江大学医学院曹雪涛院士和王青青教授合作的一篇研究论文

 2016年5月30日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下、免疫学领域顶级期刊《Nature Immunology》杂志上在线发表了浙江大学医学院曹雪涛院士和王青青教授合作的一篇研究论文,研究证实甲基转移酶Dnmt3a上调HDAC9使得TBK1激酶脱乙酰化激活了天然免疫。

在这篇新文章中,研究发现Dnmt3a在终末分化的巨噬细胞中高水平表达,但却仍不清楚它在天然免疫中所起的作用。在这里研究人员证实Dnmt3a缺陷可选择性损害模式识别受体(PRRs)触发的I型干扰素生成,但却不会影响促炎细胞因子TNF和IL-6。Dnmt3a缺陷小鼠显示对病毒攻击的敏感性增强。Dnmt3a没有直接调控I型干扰素的编码基因转录;它通过一种表观遗传机制维持组蛋白脱乙酰酶HDAC9的高水平表达来提高了I型干扰素生成。转而,HDAC9直接维持了关键PRR信号分子TBK1的脱乙酰化状态,提高了它的酶活性。

新研究揭示出了表观遗传修饰与翻译后修饰之间的串扰调控PRR信号,激活抗病毒天然免疫反应的新机制。

原文链接:

Methyltransferase Dnmt3a upregulates HDAC9 to deacetylate the kinase TBK1 for activation of antiviral innate immunity

原文摘要:

The DNA methyltransferase Dnmt3a has high expression in terminally differentiated macrophages; however, its role in innate immunity remains unknown. Here we report that deficiency in Dnmt3a selectively impaired the production of type I interferons triggered by pattern-recognition receptors (PRRs), but not that of the proinflammatory cytokines TNF and IL-6. Dnmt3a-deficient mice exhibited enhanced susceptibility to viral challenge. Dnmt3a did not directly regulate the transcription of genes encoding type I interferons; instead, it increased the production of type I interferons through an epigenetic mechanism by maintaining high expression of the histone deacetylase HDAC9. In turn, HDAC9 directly maintained the deacetylation status of the key PRR signaling molecule TBK1 and enhanced its kinase activity. Our data add mechanistic insight into the crosstalk between epigenetic modifications and post-translational modifications in the regulation of PRR signaling and activation of antiviral innate immune responses.

来源: Nature Immunology 浏览次数:0

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