nature

当前位置: Nature » 免疫学 » 正文

Sci.Rep:中科院上海巴斯德研究所李斌课题组揭示microRNA调节人源调节性T细胞功能稳定性新机制

摘要 : 2015年10月1日,Nature出版集团旗下子刊《Scientific Reports》在线在线发表了中科院上海巴斯德研究所分子免疫课题组李斌研究组的研究论文

 2015年10月1日,Nature出版集团旗下子刊《Scientific Reports》在线在线发表了中科院上海巴斯德研究所分子免疫课题组李斌研究组的研究论文“MiR-125a-5p Decreases the Sensitivity of Treg cells Toward IL-6-Mediated Conversion by Inhibiting IL-6R and STAT3 expression”(微小RNA Mir-125a-5p通过抑制靶基因:白细胞介素-6的受体和信号转换与激活转录因子3,减弱调节性T细胞对于IL-6刺激的敏感性)。研究发现了调节性T细胞(Treg)功能稳定性调节的新机制,为免疫相关疾病的治疗提供了新的药物靶点及临床干预手段。上海巴斯德所分子免疫学课题组研究助理李丹为论文第一作者,研究同时得到上海交通大学瑞金医院时国朝课题组的帮助,李斌研究员为通讯作者。

Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4阳性T细胞,对于维持人体免疫稳态有决定性作用。FOXP3是Treg细胞最重要的转录因子,控制Treg细胞的发育和功能。近年来, Treg细胞在各种生理条件下的稳定性研究显示:在炎症条件下,某些白介素如IL-6,IL-1会诱导部分Treg细胞失去FOXP3蛋白,从而导致Treg细胞丧失免疫抑制功能。然而,目前仍然不清楚Treg细胞在应答于刺激信号时如何调控异质性。

研究人员发现MiR-125a-5p在Treg细胞激活时受到GATA3的诱导后上调表达,并通过抑制靶基因IL-6和STAT3调节Treg细胞的稳定性。当IL-6刺激Treg时,miR-125a-5p的表达量越高,Treg越稳定;反之Treg越容易丢失FOXP3蛋白和其免疫抑制功能。这一调节通路可能在哮喘的发病机制中起到重要作用。此项研究发现了影响Treg细胞稳定性的新调控机制,为临床上基于Treg细胞的免疫治疗提供了新思路。

图A. IL-6信号刺激时,不同miR-125-5p表达水平下,Treg细胞免疫抑制功能的比较;图B. miR-125-5p调节Treg免疫抑制活性的分子机制模式图。

原文链接:

MiR-125a-5p Decreases the Sensitivity of Treg cells Toward IL-6-Mediated Conversion by Inhibiting IL-6R and STAT3 expression

原文摘要:

The transcription factor FOXP3 is essential for the differentiation and function of regulatory T cells (Treg). It is established that the transcription factor GATA-3 is induced in Treg cells under inflammatory conditions. GATA-3 stabilizes FOXP3 levels to avoid the differentiation of Treg cells into inflammatory-like T cells. The IL-6 signal pathway influences the sensitivity of Treg cells towards instability. The mechanism of GATA-3 in regulating FOXP3 and its relation to the IL-6 pathway remains unclear. Here we report how miR-125a-5p plays an important role in regulating the conversion of Treg cells by IL-6. miR-125a-5p expression is low in Treg cells under steady state conditions and can be induced by GATA-3 to inhibit the expression of IL-6R and STAT3. This finding reveals a GATA3/miR-125a-5p/IL-6R and STAT3/FOXP3 regulatory pathway, which determines how Treg cells respond to inflammatory IL-6-rich conditions.

来源: Scientific Reports 浏览次数:0

热门文章TOP

RSS订阅 - 填写您的邮件地址,订阅我们的精彩内容: - 网站地图
网站联系电话:020-87540820 备案号:粤ICP备11050685号-8 增值电信业务经营许可证:粤B2-20120479
©2011-2015 生物帮 All rights reserved.