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Nat Com:美国研究人员报告称MERS冠状病毒疫苗动物实验成功

摘要 : 美国马里兰州国立卫生研究所的研究人员报告称,他们开发出了一种有潜力的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)疫苗。在小鼠和猕猴实验中,新疫苗展现了对该病毒约旦N3毒株产生免疫的能力。

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Nature Communications在线描述了美国马里兰州国立卫生研究所的研究人员报告称,他们开发出了一种有潜力的中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)疫苗。。该疫苗候选物已被证明能够成功地使小鼠和猕猴产生针对JordanN3型的这种病毒的免疫力。

中东的出现呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)引起疫情的严重突出了吸道疾病疫苗的发展需要。MERS-CoV是首次在2012年被发现的,从那时以来该病毒已造成了1118 至1142个病例和423到465个患者死亡。我们对MERS-CoV是怎样传播的知之甚少,人们怀疑存在一个动物传染源,但没有得到证实。目前针对该病毒对人类造成的严重呼吸病还没有治疗方法。

Wing-Pui Kong、Barney Graham及同事现在报告说,通过用编码其中一种病毒蛋白的DNA和一种截短的病毒蛋白来对实验动物进行接种,可以在小鼠和猕猴血液中诱发产生一系列中和抗体。对猕猴所做的免疫处理使其产生针对由MERS-CoV诱导的肺炎的保护力。这一免疫方案是在该病毒内外同时诱导产生以多个结构为目标的MERS-CoV中和抗体的第一个免疫方案,它也许能够降低该病毒通过突变来在未来躲避自己被免疫系统检测的能力。

这还是这种类型的疫苗第一次在一个关于MERS-CoV的动物模型中得到测试,同时也是一种潜在的疫苗第一次在非人类灵长目动物身上表现出保护作用。然而,需要指出的是,灵长目动物的MERS-CoV 感染所造成的病情发展要比人类明显温和,所以尚不清楚这种疫苗对于要严重很多的疾病症状是否也将能够保护人类。还需要更多研究来确定这种疫苗对人类的安全性和疗效。

文章表示如果将研究努力仅仅放在病毒糖蛋白表面刺突的病毒受体结合域(RBD)上的未必会优化抗体(NAb)的中和反应。本文同时表明,在小鼠和非人类的灵长类动物内,基于完整的S DNA和S1亚单位蛋白的免疫原对几个MERS-CoV菌株引起强烈血清中和现象。对小鼠单克隆抗体的分离和血清学分析显示,免疫接种会让优化抗体(NAb)结合到病毒受体结合域(RBD)上,同时非病毒受体结合域(RBD)部分结合到S1和S2亚单位上。通过对不被中和的MERS-CoV病毒进行变异血清学分析和测序了解抗体-结合域复合物的原子结构分析,得出结果证明了多个中和机制存在。对恒河猴的免疫证实了对抗包括MERS-CoV病毒的射线照射肺部(用作电脑评估的断层扫描),支持了这是一种很有前途的开发MERS-CoV疫苗的方法。

原文链接:

evaluation of candidate vaccine approaches for MERS-CoV

原文摘要:

 

The emergence of Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) as a cause of severe respiratory disease highlights the need for effective approaches to CoV vaccine development. Efforts focused solely on the receptor-binding domain (RBD) of the viral Spike (S) glycoprotein may not optimize neutralizing antibody (NAb) responses. Here we show that immunogens based on full-length S DNA and S1 subunit protein elicit robust serum-neutralizing activity against several MERS-CoV strains in mice and non-human primates. Serological analysis and isolation of murine monoclonal antibodies revealed that immunization elicits NAbs to RBD and, non-RBD portions of S1 and S2 subunit. Multiple neutralization mechanisms were demonstrated by solving the atomic structure of a NAb-RBD complex, through sequencing of neutralization escape viruses and by constructing MERS-CoV S variants for serological assays. Immunization of rhesus macaques confers protection against MERS-CoV-induced radiographic pneumonia, as assessed using computerized tomography, supporting this strategy as a promising approach for MERS-CoV vaccine development.

来源: Nature Communications 浏览次数:9

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