nature

当前位置: Nature » 免疫学 » 正文

Nat Commun:上海交大医学院王宏林教授揭示微小RNA miR-31在自身免疫性疾病作用

摘要 : 近日,《Nature》子刊《Nature Communications》同时在线发表了上海交大医学院上海市免疫学研究所王宏林教授课题组的两篇研究论文。

 近日,《Nature》子刊《Nature Communications》同时在线发表了上海交大医学院上海市免疫学研究所王宏林教授课题组的两篇研究论文。论文题目分别为“MicroRNA-31 Negatively Regulates Peripherally Derived Regulatory T Cell Generation by Repressing Retinoic Acid-Inducible Protein 3”和“NF- B-Induced MicroRNA-31 Promotes Epidermal Hyperplasia by Repressing Protein Phosphatase 6 in Psoriasis”。这两篇论文分别揭示了微小RNA(microRNA, miR)-31在多发性硬化和银屑病发生发展中的作用及其分子机制,为自身免疫性疾病的治疗提供重要理论基础。

自身免疫性疾病是由于机体免疫系统对自身组织器官发生了免疫应答并造成组织损伤和功能障碍的一类疾病。目前,各类自身免疫性疾病患者约占人群的5-7%。其中,多发性硬化(Multiple Sclerosis,MS)和银屑病(Psoriasis)由于高致死率或反复发作、需长期服药,成为自身免疫疾病领域研究热点。MicroRNA是一类短的非编码RNA。它们通过靶向mRNA抑制靶基因表达,发挥重要的转录后调控作用。近来研究表明自身免疫疾病中存在异常microRNA表达,提示microRNA可能参与自身免疫性疾病的发生发展。

博士研究生张凌云等在导师王宏林教授的指导下,发现在CD4+ T 细胞中条件性剔除 miR-31,可以促进多发性硬化的小鼠模型外周调节性T细胞的产生,进而减缓多发性硬化病的发生发展。进一步的研究表明,miR-31 通过靶向 G蛋白偶联受体家族中的Gprc5a的 3‘UTR 区域发挥其生物学作用。他们通过 Gprc5a-/-基因敲除小鼠的活体研究,发现 Gprc5a 缺失后,na?ve CD4+ T细胞向诱导性调节性T细胞的分化能力减弱,并且会加重多发性硬化病的发生发展,提出miR-31可以通过靶向Gprc5a负向调节外周调节性T细胞的分化。这一发现揭示了表观遗传调控调节性T细胞的新机制,可能为包括多发性硬化病在内的自身免疫性疾病的临床治疗提供新的靶标。

在另一项研究中,博士研究生严莎、徐臻尧、楼方舟等在导师王宏林教授的指导下,发现在银屑病病人和银屑病小鼠模型中,表皮中高度活化的NF- B信号分子促进角质形成细胞中miR-31的转录进而使之呈现高表达,高表达的miR-31直接靶向作用于细胞周期负向调控元件Ppp6c,导致角质形成细胞分裂加快进而过度增殖,从而促进了银屑病皮损区域表皮增生的病理过程。通过在小鼠表皮中条件性剔除miR-31,小鼠银屑病样皮损减轻,表皮增生状况缓解,真皮炎症细胞浸润数减少。因此,miR-31也是银屑病治疗的潜在靶点。(相关阅读:Nature子刊:上海交通大学发表银屑病研究新成果)

原文链接:

MicroRNA-31 Negatively Regulates Peripherally Derived Regulatory T Cell Generation by Repressing Retinoic Acid-Inducible Protein 3

原文摘要:

Peripherally derived regulatory T (pTreg) cell generation requires T-cell receptor (TCR) signalling and the cytokines TGF-β1 and IL-2. Here we show that TCR signalling induces the microRNA miR-31, which negatively regulates pTreg-cell generation. miR-31 conditional deletion results in enhanced induction of pTreg cells, and decreased severity of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). Unexpectedly, we identify Gprc5a as a direct target of miR-31. Gprc5a is known as retinoic acid-inducible protein 3, and its deficiency leads to impaired pTreg-cell induction and increased EAE severity. By generating miR-31 and Gprc5a double knockout mice, we show that miR-31 promotes the development of EAE through inhibiting Gprc5a. Thus, our data identify miR-31 and its target Gprc5a as critical regulators for pTreg-cell generation, suggesting a previously unrecognized epigenetic mechanism for dysfunctional Treg cells in autoimmune diseases.

来源: Nature Communications 浏览次数:0

热门文章TOP

RSS订阅 - 填写您的邮件地址,订阅我们的精彩内容: - 网站地图
网站联系电话:020-87540820 备案号:粤ICP备11050685号-8 增值电信业务经营许可证:粤B2-20120479
©2011-2015 生物帮 All rights reserved.