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Nature子刊:治疗干预流感的新模式

标签:H1N1 流感病毒 CD6
摘要 : 2015年2月10日Nature Communications在线发表的一项研究报告说,一种针对流感感染的基于抗体的治疗药物对于那些对现有抗病毒药物有抵抗力的流感病毒种类可能会有效。通过详细分析,该研究在流感病毒表面上识别出一个新结构,当被一个抗体片段结合时,该结构能在一个小鼠模型中防止发生致命的H1N1感染。H1N1是美国2013-2014流感季节的主导性流感病毒种类。

2015年2月10日Nature Communications在线发表的一项研究报告说,一种针对流感感染的基于抗体的治疗药物对于那些对现有抗病毒药物有抵抗力的流感病毒种类可能会有效。通过详细分析,该研究在流感病毒表面上识别出一个新结构,当被一个抗体片段结合时,该结构能在一个小鼠模型中防止发生致命的H1N1感染。H1N1是美国2013-2014流感季节的主导性流感病毒种类。

虽然疫苗接种仍是针对流感感染的第一道防线,但每年的保护程度却随在预测哪种病毒将主导即将到来的流感季节时的准确程度的不同而不同。虽然神经氨酸酶抑制剂(如Tamiflu和Relenza等抗病毒药物)在过去被证明是有效的,但会产生抗药性,而且针对流感感染的治疗药物的研发仍是一个持续存在的挑战。

Maryna Eichelberger、James Stevens及同事生成一种新抗体(CD6),发现它能通过病毒颗粒表面上一个高度保守的区域与流感病毒结合。CD6在实验室里能有效防止H1N1感染,同时这种抗体的分子识别模式表明,流感病毒将非常难以产生抗药性,因为抗药性的产生需要同时发生几个突变。

这项研究可能会显著影响流感药物研究工作,因为它提出了应能促进基于抗体的有效的、适应性强的流感治疗药物研发的一个重要新概念,这对于控制未来的流感大流行可能会至关重要。

原文链接:Structural characterization of a protective epitope spanning A(H1N1)pdm09 influenza virus ​neuraminidase monomers

A(H1N1)pdm09 influenza A viruses predominated in the 2013–2014 USA influenza season, and although most of these viruses remain sensitive to Food and Drug Administration-approved ​neuraminidase (​NA) inhibitors, alternative therapies are needed. Here we show that monoclonal antibody CD6, selected for binding to the ​NA of the prototypic A(H1N1)pdm09 virus, A/California/07/2009, protects mice against lethal virus challenge. The crystal structure of ​NA in complex with CD6 Fab reveals a unique epitope, wher the heavy-chain complementarity determining regions (HCDRs) 1 and 2 bind one ​NA monomer, the light-chain CDR2 binds the neighbouring monomer, wheras HCDR3 interacts with both monomers. This 30-amino-acid epitope spans the lateral face of an ​NAdimer and is conserved among circulating A(H1N1)pdm09 viruses. These results suggest that the large, lateral CD6 epitope may be an effective target of antibodies selected for development as therapeutic agents against circulating H1N1 influenza viruses. 

来源: Nature Communications 浏览次数:64

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