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Nature:“靶点”中和抗体疫苗研发找到新方向

标签:免疫
摘要 : 清华大学医学院祁海教授课题组揭示了人体免疫细胞逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发性共刺激分子)在此过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗,特别是研发更有针对性的“靶点”中和抗体疫苗开辟了潜在新方向。

 清华大学医学院祁海教授课题组揭示了人体免疫细胞逐步增高抗体亲和力的新机制,阐明了重要免疫疾病相关分子ICOSL(诱发性共刺激分子)在此过程中的决定性作用,为改善抗病毒抗体疫苗,特别是研发更有针对性的“靶点”中和抗体疫苗开辟了潜在新方向。相关研究论文刊登在了近期出版的《自然》(Nature)杂志上。清华大学医学院博士生刘丹和徐和平是文章的共同第一作者。

抗体是人类抵抗病毒感染的最重要的免疫机制之一。“保护性抗体不但要能识别病的特征(抗原),还要紧密结合(亲和力)正确的‘靶点’抗原才可能有效中和病毒。”祁海说,“以目前正在流行的埃博拉病毒、艾滋病病毒为例,通过疫苗诱导机体产生保护性抗体是最可能有效控制感染流行的方法。”

Nature:“靶点”中和抗体疫苗研发找到新方向

图为通过双光子显微镜实时观察到的生发中心内T细胞(白色)更倾向与正常 (绿色)而不是ICOSL缺陷型(红色)B细胞纠缠互作的情况。

祁海小组发现高亲和力的B细胞通过表达更多ICOSL和T细胞接触更紧密。“在免疫反应中,B细胞像拳击比赛,由T细胞充当‘裁判’。亲和力高的B细胞容易胜出,而胜出的B细胞能在表面生成更多ICOSL,从而在下一轮‘对决’中更容易获得‘裁判’的青睐,更好地增殖、存活。”祁海形象的比喻。他们发现,当B细胞上的ICOSL被剔除后,细胞间竞争仍然存在,“裁判”却判不清输赢了。

“这正好可以让我们利用。”祁海说,“免疫反应早期打赢了的B细胞很多都没保护性,而那些输了的恰恰有用;通过调节ICOSL相关通路,我们或许可以帮那些有用但打输了的B细胞站起来。”

此项研究,使过去几乎不可能人为操控的抗体亲和力特性成为一种潜在可调节的疫苗属性。

祁海教授于2009年从美国国立卫生研究院结束博士后研究后回到清华大学医学院任教。其实验室一直致力于体液免疫应答调控及多细胞互作机制。继2013年在《自然》报道滤泡型辅助T细胞形成的新机制后,这一新成果是他对其领域研究的又一重要贡献。该研究得到了科技部973、自然科学基金委重点项目等科研基金的支持。

原文检索:

Dan Liu, Heping Xu, Changming Shih, Zurong Wan, Xiaopeng Ma, Weiwei Ma, Dan Luo&Hai Qi. T–B-cell entanglement and ICOSL-driven feed-forward regulation of germinal centre reaction. Nature, 15 October 2014; doi:10.1038/nature13803

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