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科学家发现固有淋巴细胞的发源地

摘要 : 近日发表在Nature杂志上的文章称,芝加哥大学的科学家终于找到了固有淋巴细胞(Innate lymphoid Cells ,ILCs)的前体细胞。 固有淋巴细胞组成免疫系统对抗病原体的第一道防线,它们分布于肠道,肺脏等直接与环境接触的粘膜层。

 近日发表在Nature杂志上的文章称,芝加哥大学的科学家终于找到了固有淋巴细胞(Innate lymphoid Cells ,ILCs)的前体细胞。 固有淋巴细胞组成免疫系统对抗病原体的第一道防线,它们分布于肠道,肺脏等直接与环境接触的粘膜层。

芝加哥大学的Albert Bendelac教授称,科学家一直试图在血液,淋巴结或脾脏中寻找固有淋巴细胞,但是这些地方都没有固有淋巴细胞的踪迹,它们一旦成熟就直接进入粘膜层,很少在血液中出现。

为了找到固有淋巴细胞的发源地以及它们如何与周围环境融合共同对抗病原体和癌细胞的,Bendelac博士决定研究固有淋巴细胞的起源问题。

固有淋巴细胞在五年前才被发现,其数量非常稀少。小鼠一般有2亿个淋巴细胞,但是仅有数千个固有淋巴细胞。之前的研究发现固有淋巴细胞在发育过程中表达一类称之为PLZF的转录因子。所以科学家将绿色荧光蛋白基因插入到PLZF基因下游,构建"报告"小鼠。这样表达PLZF的细胞就会有GFP的表达。

尽管有GFP作为标记,但是鉴于固有淋巴细胞前体细胞数量非常稀少,所以寻找起来很困难。前体细胞不在血液中,而且一旦这些细胞转移到肺脏或肠道,它们就已经是成熟细胞了。经过不懈努力,科学家终于在胎鼠的肝脏和成年鼠的骨髓中发现了固有免疫细胞的前体细胞。 科学家纯化了保护GFP的前体细胞,并将这些细胞转移到不能产生固有淋巴细胞的小鼠体内。Bendelac博士称,该小鼠没有B细胞,T细胞也没有髓样细胞和其他的免疫细胞,但是具有了固有淋巴细胞。所以我们认为这些细胞是特异的固有淋巴细胞的前体细胞。 为了进一步确认该结果,科学家将在PLZF基因下游插入白喉毒素基因。凡是表达PLZF的细胞都会产生白喉毒素,最终会杀死这些细胞。结果发现该小鼠其他免疫系统正常,唯独不能产生固有淋巴细胞。 Bendelac博士称,固有淋巴细胞存在于大部分暴露的组织中,它们是抵御外来入侵的第一道防线。不仅如此,该细胞还能影响后天免疫系统,影响辅助T细胞的功能。

原文链接:

A committed precursor to innate lymphoid cells. Michael G. Constantinides,Benjamin D. McDonald,Philip A. Verhoef & Albert Bendelac. Nature. Year published:(2014). DOI:10.1038/nature13047

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