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工程化T细胞促进器官移植长期接受

器官移植排斥是移植医学中的一个主要问题。然而,抑制免疫系统以防止器官排斥,为危及生命的感染打开了大门。巴塞尔大学Biozentrum的研究人员现在已经发现了一种分子方法,可以防止移植移植物的排斥,同时保持对抗感染的能力。

当有人面对“外来”材料时,无论是病毒,细菌,真菌,还是移植后的供体器官,称为T细胞的免疫细胞都会起作用,以灭活和摧毁“外来”物质。巴塞尔大学Biozentrum的Jean Pieters教授团队与合作科学家一起描述了一种通过调节蛋白质coronin 1选择性抑制身体对供体器官的免疫反应的方法。

通过在T细胞中阻断这种蛋白质,这些免疫细胞不再攻击移植的器官。然而,T细胞继续控制病毒,细菌和真菌感染。这些发现可能为未来减少移植物排斥提供新方法。

工程T细胞可防止器官排斥但仍可抵抗感染

Coronin 1是一种调节T细胞的蛋白质,它对于检测和摧毁身体入侵者至关重要。这些T细胞也将移植的器官识别为外来的。在小鼠模型中,该团队现在能够将这些T细胞移植排斥与Coronin 1联系起来。

“通过去除coronin 1,我们观察到T细胞不仅大量抑制了对移植器官的免疫反应,而且甚至积极地阻止了它的排斥,”第一作者Rajesh Jayachandran说。“与此同时,令人惊讶的是,coronin 1耗尽的T细胞继续对抗感染。”

寻找器官移植的耐受途径

Jean Pieters的实验室最初将coronin 1定义为被病原体劫持以在免疫细胞内存活的宿主因子。新的研究表明,在T细胞中,coronin 1调节产生所谓的“第二信使”分子cAMP的信号通路。在没有coronin 1的情况下,cAMP水平在T细胞中急剧增加,从而使这些细胞对移植器官具有致耐受性。

然而,该小组发现,当受到微生物感染的挑战时,仍有一种刺激T细胞控制感染的方法,因为微生物诱导某些分子的表达,这些分子中和cAMP介导的抑制。

器官移植的免疫防御操作?

新发现现在已经证明了一种通过选择性抑制宿主的免疫反应来操纵身体免疫反应的方法。这些研究结果是否可能导致开发能够保留移植器官同时保留抗感染能力的疗法仍然是未来的任务。

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