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针对癌症的免疫靶向获得2018年诺贝尔奖的两个奖项

医生过去只使用手术刀、有毒化学物质和辐射来治疗癌症。最近,一种新的治疗方法出现了。相反,它能让人体的免疫系统将癌细胞消灭。今天,两位对癌症免疫疗法做出关键贡献的人获得了诺贝尔生理学或医学奖。

70岁的James P. Allison在德克萨斯州休斯顿的MD安德森癌症中心工作。今年,他将与日本京都大学76岁的教授本间章生(Tasuku Honjo)分享这一奖项。在12月的颁奖仪式上,两人将平分900万瑞典克朗的奖金。这相当于略多于100万美元。

这些人的发现“为癌症治疗增加了一个新的支柱,”Klas Karre说。这位免疫学家在瑞典斯德哥尔摩的卡罗林斯卡学院工作。他也是诺贝尔委员会的成员,该委员会颁发了今天的奖项。他观察到,免疫疗法治疗癌症是“一个新原理”。其他疗法,如手术、放疗和化疗,都是针对肿瘤细胞的。这种新策略反而加速了病人自身的免疫系统。它给免疫系统中的细胞参与者攻击癌症的许可。

在宣布今天的奖项时,Karre说,Allison和Honjo的基本发现代表了抗癌斗争的一个新的里程碑。

CTLA-4是免疫细胞表面的一种蛋白质的名字,被称为T细胞。Allison发现这种蛋白质阻止T细胞攻击癌细胞。你可能会认为它就像汽车的刹车。艾利森的实验室设法将刹车松开。为此,他们开发了一种针对这种蛋白质的抗体。他的团队表明,这使得T细胞可以杀死肿瘤细胞。

在一系列的实验中,Allison和他的同事在患有癌症的老鼠身上使用了这种免疫疗法。这种疗法实际上治愈了啮齿类动物或缩小了它们的肿瘤。

这项技术对一种被称为黑素瘤的人类皮肤癌特别有效。2011年,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种治疗这种癌症的药物。ipilimumab (Ih-pih-LIH-myoo-mab),以Yervoy的名义出售。最近,它还被批准用于治疗结直肠癌和一种被称为肾细胞癌的肾癌(Kar-sih-NO-muh)。

但是这种疗法有时会有副作用。对一些人来说,脱去T细胞的刹车会让他们不适当地攻击健康的组织。更重要的是,有些癌症对这种免疫抑制释放疗法没有反应。艾莉森指出,其中包括胰腺癌和胶质母细胞瘤。第二个是脑癌。

Honjo发现人体还会产生第二种对t细胞作用的自然刹车。它被称为PD-1。使用抗体来破坏这个刹车似乎比Yervoy对付已经扩散到全身的癌细胞效果更好。这种传播疾病被称为转移(Meh-TAS-tuh-sis)。直到科学家们学会如何将PD-1抑制T细胞,这种扩散的癌症才得以治愈。2012年,FDA批准第一种抗体释放PD-1制动T细胞。

现在有几种针对PD-1和它的搭档蛋白PD-L1的抗体。美国食品药品监督管理局已经批准它们用于治疗黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈癌和霍奇金淋巴瘤。与释放CTLA-4刹车的药物一样,PD-1抗体也有副作用。尽管如此,由于CTLA-4刹车释放,它们通常比那些温和。

对诺贝尔奖宣布的反应

诺曼·“内德”·夏普勒斯(Norman Sharpless)是马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所(National Cancer Institute)的负责人。这种新型制动释放药物被称为“免疫检查点”疗法。他说,这对癌症患者来说是一个福音。

“我们并没有治愈所有人,”他指出。“但在某些癌症中,20%到30%的患者将获得实质性的益处。他指出,以前,“我们对这些人一无所有。”

生理学(Fiz-ee-OL-oh-gee)是关于身体如何工作的科学。医学是对抗疾病的领域。Sharpless除了癌症方面的研究,Allison和Honjo对生理学的贡献也很大。在这种情况下,它们有助于更好地了解免疫系统是如何工作的。诺贝尔奖评选委员会选择表彰他们在癌症治疗或医学方面的工作。然而,他认为,他们“也应该因为对科学的贡献而获得终身成就奖。”

“我进入这些研究并不是为了治疗癌症,”他解释说。“我加入他们是因为我想知道T细胞是如何工作的。这类工作被称为基础研究。其他治疗癌症的方法,比如用疫苗,并没有那么成功。艾利森现在说,这可能是因为“人们一开始没有足够的知识”。

Honjo还指出了基础研究的价值。Honjo在今天的新闻发布会上说,1992年PD-1的发现“纯粹是基础科学研究的问题”。但后来它导致了实际的治疗。后来,他的病人开始告诉他:“这种治疗改善了我的病情,给了我力量。这都要感谢你。有了这样的评论,Honjo说,“我真的开始明白我的工作完成的意义。”

艾利森从他儿子那里得知了这个奖。他打电话给他的父亲在他的酒店房间在纽约市艾利森正在参加一个癌症研究会议。不久,朋友们打来电话,来到艾利森的旅馆房间庆祝。“今天早上我们在房间里开了个小派对,”他在新闻发布会上说。

艾利森向癌症病人大喊大叫。“我们正在取得进展,”他说。他希望增加通过免疫疗法可以帮助他们的人数。“我们知道如何去做,我们只是去学习如何做得更好。”一种方法是将其与其他疗法一起使用,比如放疗或化疗。

Allison和Honjo将在12月10日的斯德哥尔摩颁奖典礼上获得一枚奖牌和奖金。

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