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Nature:美学者揭示lncRNA调控免疫细胞机制

摘要 : 2016年8月15日,国际学术权威刊物自然出版集团《Nature》杂志上在线发表了宾夕法尼亚大学Jorge Henao-Mejia研究员、耶鲁大学医学院的Richard A. Flavell研究组和Jackson基因组医学实验室Adam Williams研究租共同合作的一篇研究论文,论文揭示一种叫做Morrbid的新型长链非编码RNA(lncRNA)调控了Bim及短寿骨髓细胞的寿命。

2016年8月15日,国际学术权威刊物自然出版集团《Nature》杂志上在线发表了宾夕法尼亚大学Jorge Henao-Mejia研究员、耶鲁大学医学院的Richard A. Flavell研究组和Jackson基因组医学实验室Adam Williams研究租共同合作的一篇研究论文,论文揭示一种叫做Morrbid的新型长链非编码RNA(lncRNA)调控了Bim及短寿骨髓细胞的寿命。

lncRNA是一类长度超过200个核苷酸、不编码蛋白质的功能性RNA分子。lncRNA通过表观遗传修饰与转录调控、转录后加工、翻译调控等多种机制,在细胞生命活动中发挥重要作用。近年来的研究揭示,lncRNA在免疫系统中起着非常重要的作用,而成为了免疫学关注的焦点。它的表达异常可以影响多种免疫系统疾病的发生、发展及预后。

Bim(Bcl2l11)是Bcl-2家族中BH3-only亚家族的成员,是一种重要的凋亡调节蛋白,在造血细胞的内环境稳定、防止自身免疫及肿瘤的发生中有着极其重要的作用。在这篇Nature新文章中,研究人员称他们发现了一个新的长链非编码RNA,将其命名为Morrbid,并证实它响应促生存细胞因子严格地控制了中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和“经典型”单核细胞的存活。

为了控制这些细胞的寿命,Morrbid通过促进PRC2复合物富集于邻近簇凋亡基因Bcl2l11的启动子将这一基因维持在一种待用状态,调控了Bcl2l11的转录。值得注意地是,Morrbid顺式调控了这一过程,导致等位基因特异性控制了Bcl2l11转录。因此,在这些高度炎症细胞中,Morrbid水平改变提供了一个基因座特异性调控机制,使得能够响应胞外促生存信号快速地控制凋亡。

由于MORRBID存在于人体,在嗜酸性粒细胞增多症患者中失调,这一lncRNA有可能代表了以短寿骨髓细胞异常寿命为特征的炎症疾病的一个潜在治疗靶点。

原文链接:

The long non-coding RNA Morrbid regulates Bim and short-lived myeloid cell lifespan

原文摘要:

Neutrophils, eosinophils and ‘classical’ monocytes collectively account for ~70% of human blood leukocytes and are among the shortest-lived cells in the body. Precise regulation of the lifespan of these myeloid cells is critical to maintain protective immune responses while minimizing the deleterious consequences of prolonged inflammation. However, how the lifespan of these cells is strictly controlled remains largely unknown. Here we identify a novel long non-coding RNA (lncRNA) that we termed Morrbid, which tightly controls the survival of neutrophils, eosinophils and ‘classical’ monocytes in response to pro-survival cytokines. To control the lifespan of these cells, Morrbid regulates the transcription of its neighboring pro-apoptotic gene, Bcl2l11 (Bim), by promoting the enrichment of the PRC2 complex at the Bcl2l11 promoter to maintain this gene in a poised state. Notably, Morrbid regulates this process in cis, enabling allele-specific control of Bcl2l11 transcription. Thus, in these highly inflammatory cells, changes in Morrbid levels provide a locus-specific regulatory mechanism that allows for rapid control of apoptosis in response to extracellular pro-survival signals. As MORRBID is present in humans and dysregulated in patients with hypereosinophilic syndrome, this lncRNA may represent a potential therapeutic target for inflammatory disorders characterized by aberrant short-lived myeloid cell lifespan.

来源: Nature 浏览次数:0

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