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Nature子刊:中科院范祖森课题组揭示lncRNA调控肝癌干细胞自我更新机制

摘要 : 2016年6月30日,国际顶级学术期刊《Nature》旗下子刊《Nature Structural and Molecular Biology》杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森课题组题为“lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal”的研究论文

 2016年6月30日,国际顶级学术期刊《Nature》旗下子刊《Nature Structural and Molecular Biology》杂志在线发表了中国科学院生物物理研究所范祖森课题组题为“lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal”的研究论文,揭示了长链非编码RNA lnc-β-Catm调控人肝癌干细胞自我更新的分子机制。范祖森课题组的朱平平和王彦英为本文的共同第一作者,范祖森研究员为论文通讯作者。

肝癌是我国最严重的肿瘤之一,也是世界上五大常见癌症之一,因此,揭示肝癌发病机制具有迫切性和重要临床意义。近年来,肿瘤干细胞学说受到了的高度关注和认可,肿瘤干细胞具有自我更新和可塑性潜能,在启动肿瘤形成和生长中起着决定性作用,现有的治疗措施尚无法针对肿瘤干细胞发挥作用,这可能是导致肝癌复发和耐药的主要原因。肿瘤干细胞具有极强的耐药性和转移特征,因此,针对肿瘤干细胞的靶向治疗有可能是解决肿瘤转移和复发的新策略。然而,肝癌干细胞自我更新的调控机制尚未阐明。

范祖森课题组和陈润生课题组合作鉴定了调控肝癌干细胞干性维持的长链非编码RNA(Cell Stem Cell, 2015)。通过分析肝癌干细胞和非干细胞的转录组数据,我们鉴定出另一条在肝癌干细胞中高表达的长链非编码RNA lnc-β-Catm。lnc-β-Catm对于肝癌干细胞的自我更新和肝癌的生长是必需的。lnc-β-Catm通过招募甲基转移酶EZH2,促进β-catenin的甲基化修饰。β-catenin的甲基化抑制了其泛素化修饰,继而维持了β-catenin蛋白的稳定性,进而促进Wnt/β-catenin信号通路的活化,促进了肝癌干细胞干性的维持。同时,lnc-β-Catm的表达量与肝癌的临床严重性和预后密切相关。

图例:lnc-β-Catm在肝癌干细胞核中高表达。

原文链接:

lnc-β-Catm elicits EZH2-dependent β-catenin stabilization and sustains liver CSC self-renewal

原文摘要:

Liver cancer stem cells (CSCs) may contribute to the high rate of recurrence and heterogeneity of hepatocellular carcinoma (HCC); however, the molecular mechanisms underlying their self-renewal and differentiation remain largely unknown. Through analysis of transcriptome microarray data, we identified a long noncoding RNA (lncRNA) called lnc-β-Catm, which is highly expressed in human HCC tumors and liver CSCs. We found that lnc-β-Catm is required for self-renewal of liver CSCs and tumor propagation in mice. lnc-β-Catm associates with β-catenin and the methyltransferase EZH2, thereby promoting β-catenin methylation. Methylation suppresses the ubiquitination of β-catenin and promotes its stability, thus leading to activation of Wnt–β-catenin signaling. Accordingly, the expression of lnc-β-Catm, EZH2 and Wnt–β-catenin targets is positively correlated with cancer severity and prognosis of people with HCC.

来源: Nature Structural and Molecula 浏览次数:0

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