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Nat Commun:四川大学邓洪新课题组揭示促大肠癌基因研究成果

摘要 : 2016年6月29日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了四川大学华西医院邓洪新教授的一篇研究论文,研究证实SARI通过直接靶向血浆铜蓝蛋白抑制了人类大肠癌血管生成和肿瘤生长。

 2016年6月29日,国际学术权威刊物自然出版集团旗下子刊《Nature Communications》杂志上在线发表了四川大学华西医院邓洪新教授的一篇研究论文,研究证实SARI通过直接靶向血浆铜蓝蛋白抑制了人类大肠癌血管生成和肿瘤生长。

大肠癌(CRC)是一种严重威胁全世界人民生命健康的恶性肿瘤,尽管医疗水平在不断地进步,其发病率和死亡率却仍然在不断升高。控制和降低大肠癌的发病率与死亡率成为亟待解决的问题。因此,找到一种能预测患者预后的生物学标志物,并针对其表达制定个体化治疗方案,从而增加患者的生存率和无疾病生存率变得愈发重要。

碱性亮氨酸拉链(bZIP)转录因子ATF-like (BATF;也叫SFA2)、BATF2(也叫SARI)和BATF3(也叫JDP1和p21SNFT)构成了BATF家族。BATF家族是更大的bZIP转录因子家族的亚群,属于AP-1转录因子家族,调控了许多的细胞过程。最初,人们认为BATF家族只是AP-1驱动转录的抑制子;然而,近期的研究揭示出这些因子在树突状细胞、B细胞和T细胞中具有独特的、非冗余的正转录活性。因此,BATF家族成员被认为是有吸引力的治疗靶标及预后指标。

SARI基因定位在人类11号染色体长臂(11q)。近期的一些研究证实SARI在各种癌症类型中下调,其可以诱导肿瘤细胞死亡。因此,SARI被视为是一个有吸引力的基因治疗靶点及患者预后指标。但目前对于SARI在肿瘤血管生成中所起的作用及机制却不是很清楚。

在这篇文章中,研究人员证实在小鼠中SARI缺陷促进了AOM/DSS诱导大肠肿瘤发生。他们证实SARI是小鼠中大肠肿瘤生长和血管生成的一个新型抑制子。抗体芯片和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)相关检测表明,VEGF在SARI抑制血管生成中发挥重要作用。此外,免疫共沉淀(Co-IP)/聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)/质谱分析表明,SARI直接靶向了血浆铜蓝蛋白(Cp),诱导了蛋白酶降解Cp,由此抑制了HIF-1α/VEGF信号轴的活性。组织芯片分析结果表明,SARI表达与大肠癌患者不良的临床结局呈负相关。

这些研究结果表明,SARI通过降低VEGF表达抑制了血管生成,是大肠癌患者一个潜在的治疗靶点及预后指标。

原文链接:

SARI inhibits angiogenesis and tumour growth of human colon cancer through directly targeting ceruloplasmin

原文摘要:

SARI, also called as BATF2, belongs to the BATF family and has been implicated in cancer cell growth inhibition. However, the role and mechanism of SARI in tumour angiogenesis are elusive. Here we demonstrate that SARI deficiency facilitates AOM/DSS-induced colonic tumorigenesis in mice. We show that SARI is a novel inhibitor of colon tumour growth and angiogenesis in mice. Antibody array and HUVEC-related assays indicate that VEGF has an essential role in SARI-controlled inhibition of angiogenesis. Furthermore, Co-IP/PAGE/mass spectrometry indicates that SARI directly targets ceruloplasmin (Cp), and induces protease degradation of Cp, thereby inhibiting the activity of the HIF-1α/VEGF axis. Tissue microarray results indicate that SARI expression inversely correlates with poor clinical outcomes in colon cancer patients. Collectively, our results indicate that SARI is a potential target for therapy by inhibiting angiogenesis through the reduction of VEGF expression and is a prognostic indicator for patients with colon cancer.

来源: Nature Communications 浏览次数:1

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